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B6-hHTT130-N小鼠模型在亨廷頓舞蹈癥研究中的應用

瀏覽次數:789 發布日期:2024-12-4  來源:集萃藥康

 
亨廷頓舞蹈癥,一種常染色體顯性遺傳性疾病,這種病癥的特點包括舞蹈樣動作,認知功能障礙及情緒異常三聯征。根據世界衛生組織2023年的數據,亨廷頓舞蹈癥發病年齡兒童期至79歲不等,常見于35至50歲之間,全世界亨廷頓舞蹈癥的患病率約為2.7/100,000。目前用于治療這種疾病的藥物都只能用于緩解癥狀,無法達到根治效果。因此,用于根治亨廷頓舞蹈癥的藥物尚屬于空白,亟待開發。


集萃藥康構建的B6-hHTT130-N小鼠模型轉入攜帶有130個CAG重復的人源HTT基因片段,可以復現亨廷頓舞蹈癥(HD)患者的疾病表征。模型數據表明,B6-hHTT130-N小鼠模型具有腦內突變HTT包涵體聚集、中棘神經元丟失、腦重下降等典型的亨廷頓舞蹈癥病理表型,并在12周齡起表現出抓力下降和轉棒行為障礙表型。B6-hHTT130-N小鼠模型符合HD臨床患者的疾病發病進程,可被應用于HD疾病治療藥物的篩選及有效性、安全性評價。

>> 部分數據展示
圖1. B6-hHTT130-N小鼠大腦皮層和紋狀體中均檢測到了變異HTT蛋白包涵體的聚集。
 

圖2. B6-hHTT130-N小鼠可復現亨廷頓舞蹈癥病人中棘神經元丟失(左圖)、腦重下降(右圖)的疾病表型。
 

圖3. B6-hHTT130-N小鼠可復現亨廷頓舞蹈癥病人運動行為功能障礙的疾病表型,與WT小鼠相比,B6-hHTT130-N小鼠12周齡起出現抓力下降(左圖)和轉棒行為障礙(右圖)。
 
發布者:江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司
聯系電話:400-9660890
E-mail:marketing@gempharmatech.com

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