在人體復雜的免疫系統中，白細胞介素（Interleukin, IL）家族扮演著舉足輕重的角色。其中，IL-6作為該家族的重要成員，不僅參與免疫調節、造血和炎癥過程，還與多種疾病的發生和發展密切相關，包括自身免疫性疾病、慢性炎癥和癌癥等。

IL-6簡介

IL-6家族是一個由多種細胞因子組成的龐大家族，包括IL-6、IL-11、CNTF、LIF、OSM、CT-l、CLC、NPN、IL-27和IL-31等。這些細胞因子在結構上具有一定的相似性，且作用機制也存在重疊。IL-6作為該家族的代表性成員，其分子量為19～28kDa，由兩條糖蛋白鏈（α鏈和β鏈）組成，能夠與多種細胞表面的IL-6受體（IL-6R）結合，從而發揮廣泛的生物學效應。
 

圖1.白介素-6細胞因子家族[1]
 

IL-6與多種疾病相關

IL-6的信號傳導機制主要通過以下三種途徑實現：
1. 經典信號通路（anti-inflammatory，抗炎）
IL-6與其受體IL-6R結合，形成復合物，再與膜蛋白gp130結合，形成一個三聚體復合物，進而激活下游信號通路。

2. 反式信號通路（pro-inflammatory，促炎）
IL-6R以可溶形式（sIL-6R）存在。sIL-6R與IL-6結合的親和力與IL-6R相似，其結合復合物與gp130結合，進而啟動細胞內的信號傳導。這種機制允許IL-6對缺乏mIL-6R的細胞產生作用，從而擴大其靶細胞范圍。

3. 反式呈遞（Trans-Presentation）
IL-6在DC細胞內和IL-6R結合，然后被運送至細胞膜上，該復合物與膜細胞的gp130結合，進而激活該信號途徑。

該途徑主要發生在樹突狀細胞中，IL-6與mIL-6R結合后，復合物被運輸至細胞膜，再與表達gp130的靶細胞結合，激活PI3K/AKT等信號通路，誘導Th17細胞分化，參與炎癥反應。

圖2. 細胞因子IL-6信號傳導機制^[1]
 

IL-6與多種疾病相關

IL-6家族的細胞因子在不同疾病中具有復雜的病理作用。例如，在自身免疫性疾病如類風濕性關節炎、炎癥性腸病和多發性硬化癥中，IL-6信號傳導的失調可能導致疾病的發生和發展。在癌癥領域，IL-6家族細胞因子不僅參與腫瘤的生長和轉移，還可能通過促進腫瘤微環境的形成和免疫逃逸，對腫瘤的進展產生負面影響。因此，針對IL-6家族細胞因子的靶向治療策略正在成為治療炎癥性疾病和癌癥的重要研究方向。

圖3. IL6在炎癥、免疫和疾病中的作用^[2]
 

南模生物相關小鼠模型

南模生物長期致力于藥物靶點人源化模型研究領域，自主研發了IL-6/IL-6R靶點人源化（hIL6/hIL6R，目錄號：NM-HU-190025）小鼠模型，為相關藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具。
 

圖1. ELISA檢測hIL6/hIL6R小鼠人白細胞介素6R的表達。

膠原誘導的hIL6/hIL6R小鼠關節炎模型及藥效評價
 

圖2. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導性關節炎（CIA）模型中的療效。（A）體重；（B）臨床評分。
 

圖3. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導性關節炎（CIA）模型中的療效。各組小鼠后肢關節的代表性示意圖。
 

圖4. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導性關節炎（CIA）模型中的療效。

圖5. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導性關節炎（CIA）模型中的療效。
 

圖6. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導性關節炎（CIA）模型中的療效。各組小鼠踝關節的micro-CT代表圖。

除上述外，南模生物還可提供其他IL6相關靶點人源化小鼠模型，助力新藥研發。

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Reference：
[1] Jones, S. A., & Jenkins, B. J. (2018). Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nature reviews. Immunology, 18(12), 773–789. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0066-7

[2] 2.Tanaka, T., Narazaki, M., & Kishimoto, T. (2014). IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 6(10), a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295
 

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