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VEGFA小鼠模型聚焦眼科疾病驗證案例數據分析展示

瀏覽次數:966 發布日期:2023-3-9  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

VEGFA小鼠模型


近期,研究人員宣布找到了抑制血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的新靶點,即通過FTO抑制來影響VEGF的釋放和脈絡膜新生血管形成,進而改善眼科疾病癥狀,這也為眼科治療提供了新的研究機制。相關研究成果于23年2月發表在《Nature》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。
 

VEGFA小鼠


VEGF是一組重要調節因子,能夠刺激新血管的生長(血管生成)并增加現有血管的滲透性,在正常發育和創傷愈合中起著關鍵作用。VEGF包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE以及PLGF這幾個類型,在藥物研究中,VEGFA最為常見,關系著血管內皮細胞的增殖、遷移和微血管形成等。當VEGFA在眼部過度表達時,會導致異常血管增生、血管滲漏等,繼而引發黃斑變性、糖尿病視網膜病變、角膜新生血管等多種眼科疾病。

一、VEGF靶向藥物研究進展
到目前為止,已經有多種VEGF藥物被批準用于治療黃斑變性、腫瘤和其他血管相關疾病,從研發領域來看,主要集中在眼科疾病和腫瘤這2大板塊。

VEGFA小鼠
全球VEGF靶向藥的主要研發領域


VEGF藥物在眼科領域中的應用主要是針對一些黃斑相關疾病,如濕性年齡相關性黃斑變性和糖尿病視網膜病變等。這些疾病的共同特點是黃斑區域的毛細血管增生和滲漏,導致視網膜水腫和視力下降。VEGF是導致這些異常血管生成的重要因素之一,因此使用VEGF藥物可以抑制異常血管生成,減少滲漏,從而改善患者的視力和眼部癥狀。

以眼科疾病為適應癥的VEGF靶向藥物中,常見的包括阿柏西普、康柏西普、貝伐單抗和雷珠單抗等。此外,還有許多VEGF藥物正在進行臨床試驗,據ClinicalTrials數據顯示,相關藥物的臨床試驗超過600項。
 

VEGFA小鼠
VEGF靶點藥物研發現狀


二、表型穩定的VEGFA小鼠
為更好地探討眼科疾病的病理機制,幫助開發靶向藥物,賽業生物在C57BL/6J小鼠體內建立了視桿細胞特異性啟動子驅動人源VEGFA基因CDS序列表達的模型,以獲得能在視網膜特異性過表達人源VEGFA基因的轉基因小鼠。這款人源化VEGF過表達小鼠模型可自然發病,眼球結構完整的基礎上出現明顯的血管病變,可用于新生血管性相關的眼科疾病的藥物評價及相關機制研究。同時,利用自研的hVEGF小鼠,賽業生物進行了阿柏西普和貝伐單抗等陽性藥測試,評價靶向VEGF的抑制效果。
 

VEGFA小鼠
hVEGF小鼠的構建方式


賽業生物眼科CRO平臺擁有一批眼科精細化操作技術人才及齊全的儀器設備,能熟練進行活體眼部檢測技術,針對VEGFA小鼠,可進行眼表觀察、眼壓測量、眼底照相、圖像引導OCT、全視野視網膜電圖ERG、眼底熒光造影FFA等項目;同時具備專業病理及分子檢測技術,包括視網膜VEGFA表達水平、FITC-Dextran灌流視網膜鋪片、眼球組織切片VEGF表達水平等評價血管病變情況。

三、VEGFA小鼠模型驗證案例

經賽業生物技術團隊的實驗驗證,該hVEGF小鼠的F0代眼底熒光泄露斑塊明顯、清晰和穩定,與新生血管性黃斑變性疾病表型相似,F1和F2代小鼠均能夠穩定遺傳親代表型,適合用于抗VEGFA藥效評價等臨床前研究中。

FFA(眼底熒光血管造影)結果顯示:小鼠眼底出現血管病變,大面積熒光素鈉滲漏。

VEGFA小鼠
hVEGF小鼠(F0)眼底熒光血管造影結果


OCT顯示脈絡膜區域有輕微紊亂。

VEGFA小鼠
hVEGF小鼠(F0)OCT結果


ERG顯示視網膜電位與WT鼠暫無顯著差異。

VEGFA小鼠
VEGFA小鼠
hVEGF小鼠(F0)ERG結果


FFA(眼底熒光血管造影)結果顯示:F1小鼠能復現F0表型。
 

VEGFA小鼠
hVEGF小鼠(F1)眼底熒光血管造影結果


FFA(眼底熒光血管造影)結果顯示:F2小鼠能復現F0和F1表型。

VEGFA小鼠
hVEGF小鼠(F2)眼底熒光血管造影結果


四、其他眼科模型推薦
除了以上提及的VEGFA小鼠模型,針對視網膜色素變性、先天性黑蒙、全色盲等疾病,賽業生物也開發了一系列基因編輯和人源化小鼠模型,同時可為研究人員提供個性化定制服務
 

發布者:賽業(蘇州)生物科技有限公司
聯系電話:400-680-8038
E-mail:info@cyagen.com

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