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小鼠腫瘤性疾病介紹之淋巴組織和造血組織腫瘤

瀏覽次數(shù):1891 發(fā)布日期:2022-10-13  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

小鼠腫瘤性疾病

都說談瘤色變,但是腫瘤在實驗動物工作者眼中卻十分常見——

好久不見,你瘤子長的咋樣了

就湊合著長唄,你的呢?

科研人員談起腫瘤來如同嘮家常,原因當(dāng)然就是

得瘤的是我,不是你們.....


腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病之一,而“小鼠的腫瘤,無論在組織發(fā)生上、臨床過程上以及組織形態(tài)學(xué)上都與人類的腫瘤有相似之處。”因此,為了更好的了解腫瘤的發(fā)病機制、侵襲與轉(zhuǎn)移過程以及治療方式,各種高癌和低癌品系小鼠廣泛應(yīng)用于實驗?zāi)[瘤學(xué)研究。

今天,賽博士將為大家講解小鼠的腫瘤性疾病相關(guān)知識,研究腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制,本期主要為大家介紹淋巴組織和造血組織腫瘤

一、淋巴系統(tǒng)和造血系統(tǒng)

❖【發(fā)病率

淋巴組織和造血組織腫瘤的自發(fā)發(fā)病率估計為1%~2%。但是,有一些品系小鼠經(jīng)過特定的近交繁育,對自發(fā)性腫瘤更加易感。
 

❖【發(fā)病原因

小鼠白血病的發(fā)生可能與病毒和化學(xué)或物理因素有關(guān)。
 

❖【病毒因素

①與淋巴和造血腫瘤相關(guān)的病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科(C型腫瘤病毒),含有RNA依賴的DNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)。這些病毒通常對受感染的細(xì)胞無細(xì)胞致病性,而小鼠似乎將其作為基因組的正常組成部分。雖然它們可能與自發(fā)性白血病有關(guān),但在本病中的表達并不一致。

②最近發(fā)現(xiàn)重組病毒可以感染小鼠細(xì)胞和異源細(xì)胞,并與高發(fā)白血病品系如AKR小鼠的自發(fā)白血病發(fā)生有關(guān)。這些病毒的表型表達受小鼠基因型控制。

③內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒通過生殖細(xì)胞垂直傳播。

④水平傳播效率低,但可通過宮內(nèi)感染或通過唾液、痰、尿液、糞便或乳汁傳播。

⑤由特定內(nèi)源性病毒引起的白血病通常具有單一的組織病理學(xué)類型。

⑥喪失核酸識別功能,TLR3、TLR7和TLR9可導(dǎo)致自發(fā)性逆轉(zhuǎn)錄病毒血癥和急性T淋巴細(xì)胞白血病(Yu等人,2012年)。

❖【物理化學(xué)因素

化學(xué)致癌物,如多環(huán)烴、亞硝基脲和亞硝胺,以及物理因素,如X射線照射,也可誘發(fā)小鼠血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

 

二、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(胸腺淋巴瘤,B細(xì)胞淋巴瘤)

 

【常見腫瘤】

小鼠最常見的造血系統(tǒng)惡性腫瘤是起源于胸腺的淋巴細(xì)胞白血病。

 

【疾病癥狀】

①疾病開始于單側(cè)萎縮,然后隨著腫瘤細(xì)胞的增殖,胸腺的一側(cè)葉增大。

 

②細(xì)胞可以擴散到另一側(cè)葉,然后擴散到其他造血器官,如脾臟、骨髓、肝臟和外周淋巴結(jié)。

 

③臨床癥狀包括呼吸困難和眼球突出。眼球突出癥狀是由于頭部回流的靜脈血受到壓迫。

 

④腫瘤細(xì)胞在疾病晚期進入血液循環(huán)。

 

【起源】

這些腫瘤大多起源于T淋巴細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞,但也有B淋巴細(xì)胞白血病或無細(xì)胞系白血病。在后兩種情況,淋巴結(jié)和脾臟常受累,但胸腺一般正常。
 

小鼠腫瘤性疾病
圖1 小鼠誘導(dǎo)產(chǎn)生胸腺淋巴瘤[2]


三、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤---組織細(xì)胞淋巴瘤、濾泡中心細(xì)胞淋巴瘤(濾泡性淋巴瘤)

【發(fā)病率】
網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤在老年小鼠中很常見,尤其是在近交系如C57BL/6和SJL中。


【分類】
根據(jù)形態(tài)學(xué)和免疫組化特征,原發(fā)性腫瘤細(xì)胞分為若干類型。

A型肉瘤:組織細(xì)胞性肉瘤對應(yīng)舊版Dunn分類法中的A型肉瘤,主要由網(wǎng)狀細(xì)胞組成。這種腫瘤通常會引起脾腫大和其他器官的結(jié)節(jié)性病變,包括肝、肺、腎和雌性生殖道。

B型肉瘤:濾泡性淋巴瘤相當(dāng)于Dunn B型肉瘤。它們起源于外周淋巴組織的B細(xì)胞區(qū)(生發(fā)中心),包括脾臟、淋巴結(jié)和派氏結(jié)。典型的腫瘤細(xì)胞有大的囊泡狀、折疊或分裂的細(xì)胞核和界限不清的胞質(zhì)邊界。腫瘤也常含有小淋巴細(xì)胞。

C型網(wǎng)狀細(xì)胞腫瘤:C型網(wǎng)狀細(xì)胞腫瘤常累及一個或多個淋巴結(jié),而不是廣泛分布。它們由網(wǎng)狀細(xì)胞和分化良好的淋巴細(xì)胞組成。

四、粒細(xì)胞性白血病

【發(fā)病率】

骨髓白血病在小鼠中并不常見,與逆轉(zhuǎn)錄病毒感染有關(guān)。


【癥狀】

①疾病始于脾臟,導(dǎo)致明顯的脾腫大,但白血病的擴散導(dǎo)致許多組織受累,包括肝、肺和骨髓。

②在外周血中可以發(fā)現(xiàn)處于不同分化階段的白血病細(xì)胞。

③在老年動物中,由于髓過氧化物酶的活性,受累的器官可能呈綠色,這就產(chǎn)生了氯白血病(綠色瘤)。綠色與空氣接觸就會褪色。受影響的小鼠臨床上通常表現(xiàn)為貧血和呼吸困難。
 

五、紅白血病

【發(fā)病率】

紅白血病在小鼠中很少見。

【癥狀】

主要病變?yōu)槠⒛[大,伴有貧血和紅細(xì)胞增多癥。隨后肝臟腫大,但胸腺或淋巴結(jié)幾乎沒有變化。

【實驗誘導(dǎo)】

①小鼠紅白血病可由SFFV病毒(Friend spleen focus-forming virus)試驗性誘導(dǎo),SFFV最初激活紅細(xì)胞中的促紅細(xì)胞生成素(Epo)受體和酪氨酸激酶受體sf-Stk,導(dǎo)致細(xì)胞增殖、分化和存活。
 

②在第二階段,SFFV激活髓系轉(zhuǎn)錄因子PU.1,阻斷紅系細(xì)胞分化,與p53腫瘤抑制活性的喪失相結(jié)合,導(dǎo)致惡性細(xì)胞的生長。

六、肥大細(xì)胞瘤

【發(fā)病率】

小鼠的肥大細(xì)胞腫瘤也非常罕見。
 

【癥狀】

它們幾乎只在老年小鼠身上發(fā)現(xiàn),而且生長緩慢。


【鑒別診斷】

不應(yīng)將其與使用致癌物或X射線照射后在皮膚中觀察到的肥大細(xì)胞增生混淆。

小鼠腫瘤性疾病

圖2 肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞涂片與死亡組小鼠血涂片(瑞吉氏染色,×400倍)[3]

A:肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞涂片(全為肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞);B:死亡組小鼠血涂片(1:肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞;2、3:小鼠正常淋巴細(xì)胞)。

七、漿細(xì)胞瘤
【發(fā)病率】

自發(fā)性漿細(xì)胞腫瘤在小鼠中并不常見。
 

【實驗誘導(dǎo)】

①它們可以通過腹腔內(nèi)接種肉芽腫因子(如塑料過濾器、塑料屑或各種油)來誘導(dǎo),特別是在BALB/c小鼠中。

②礦物油誘導(dǎo)BALB/c小鼠漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生大量內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄因子,如嗜生性和多向性小鼠白血病病毒和腦池內(nèi)A顆粒。

 

③相關(guān)炎癥可促進逆轉(zhuǎn)錄因子插入癌基因,從而促進腫瘤。
 

④與其他自發(fā)性癌癥類似,小鼠漿細(xì)胞瘤的發(fā)展受到NK細(xì)胞固有免疫反應(yīng)的抑制,當(dāng)被病毒激活時,NK細(xì)胞將釋放γINF。
 

參考文獻:

[1]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M]. 2015.

[2]FAN Shuang-Yi, YU Ying-Hao, WU Zai-Zeng. Improvement of Mouse Model for Thymic Lymphoma Induced by N-methyl-N-nitrosourea.Journal of Experimental Hematology[J]. 2010, 18(4):914-918

[3]SUN Mao-ben1, WANG Liang2, DENG Lan, et al. Establishment of BALB/c mice mastocytoma/mast cell leukemia model[J]. Journal of Tropical Medicine. 2011, Vol.11 No.3.

發(fā)布者:賽業(yè)(蘇州)生物科技有限公司
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