靶點人源化模型是指攜帶功能性的人類基因、細胞、組織或器官、免疫系統或微生物的小鼠模型。這類小鼠中的某個或某些基因被人類基因、基因組序列或調控元件替代，使得小鼠可以表達出完整的人源蛋白或包含人源特定結構域的嵌合蛋白，從而模擬人類藥物作用的過程。

目前，靶點人源化小鼠模型已廣泛應用于生物醫學研究和臨床治療方案的開發中，包括腫瘤免疫治療、CAR-T細胞毒副作用評估、測試和驗證廣泛的免疫治療方法以及聯合免疫療法、識別惡性造血系統疾病白血病干細胞和白血病起始細胞等。在小核酸藥物臨床前開發中，靶點人源化模型也扮演著關鍵角色，人們通過驗證藥物靶點的有效性、進行毒性與安全性評價等，理解并優化小核酸藥物的作用方式，這能極大地提高新藥研發的成功率。
 

靶點人源化模型推薦

賽業生物藥物篩選評價小鼠模型平臺可為您提供hF11、hPD-1、B6-hPDL1-V、B6-hCD47、hCTLA4、B6-hIGHG1等多類型靶點人源化模型，助力新藥研發。如需查看小鼠的更多詳細信息及驗證數據。
 

模型驗證——以B6-hGLP-1R小鼠為例
B6-hGLP-1R小鼠（產品編號：C001421）是通過將人源GLP1R基因編碼該蛋白七次跨膜的核心結構域和較大的胞外結構域的序列插入小鼠Glp1r基因序列中，表達人源GLP-1R蛋白關鍵功能區域的同時保留了小鼠GLp1r的信號肽和3'UTR區域。該模型可用于肥胖和Ⅱ型糖尿病等多種代謝疾病的致病機制研究和GLP-1RA類藥物研發篩選。

人源GLP-1R基因和蛋白表達水平

圖1 C57BL6野生型小鼠（WT）和B6-hGLP-1R小鼠在六周齡時各組織人源GLP1R基因和蛋白表達水平

胰腺組織免疫組化（IHC）染色

圖2 人源GLP-1R蛋白在6周齡野生型（WT）小鼠和B6-hGLP-1R純合小鼠（HO）胰腺組織的分布情況

胰腺組織免疫熒光（IF）染色

圖3 人源GLP-1R蛋白在6周齡野生型（WT）小鼠和B6-hGLP-1R純合小鼠（HO）胰腺組織的分布情況

GLP-1R激動劑PF-06882961藥效驗證

圖4 GLP-1R激動劑PF-06882961可顯著降低正常飲食（CD）和高脂飲食（HFD）條件下B6-hGLP-1R小鼠的血糖

GLP-1R激動劑Semaglutide藥效驗證

圖5 GLP-1R激動劑Semaglutide顯著降低高脂飲食（HFD）條件下B6-hGLP-1R小鼠的血糖和體重

HUGO-GT®全基因組人源化模型推薦

除靶點人源化模型以外，賽業生物還可提供包括全基因組人源化模型在內的其他人源化模型。基于自主研發的TurboKnockout-Pro技術，我們對鼠源基因進行原位替換，成功構建了涵蓋更豐富干預靶點的全基因組人源化小鼠。