小鼠和人一樣，也會(huì)生老病死，在利用小鼠進(jìn)行研究前，要先充分了解它們，因?yàn)椴煌�品系的小鼠，在不同年齡階段，容易出現(xiàn)不同的疾病。今天，賽博士打算從心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)和鏟屎官們聊一聊關(guān)于小鼠的先天性、衰老性和其他疾病。

一、心血管系統(tǒng)疾病
自發(fā)性心房血栓形成在小鼠中很少見(jiàn)（2歲齡小鼠中<1%），并且似乎與品系有關(guān)，在RFM小鼠中發(fā)病率很高，在患有腎臟疾病和淀粉樣變的老年小鼠中也比較常見(jiàn)。

血栓通常出現(xiàn)在增大、充血的左心房和心耳，并可能伴有淀粉樣變性。患病的小鼠可能表現(xiàn)出心力衰竭的癥狀，特別是嚴(yán)重的呼吸困難。

在B6C3F1小鼠中誘導(dǎo)心房血栓形成已被用于評(píng)估化學(xué)暴露的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

某些品系會(huì)出現(xiàn)心肌和心外膜礦化。

圖1 小鼠心外膜礦化

動(dòng)脈周圍炎，也被稱為動(dòng)脈炎，影響老年小鼠，在多個(gè)組織可觀察到病變，包括脾臟、心臟、舌頭、子宮、睪丸、腎臟和膀胱。病變血管的中膜均勻，嗜酸性強(qiáng)，蘇木精和伊紅染色。

已經(jīng)在DBA/2和其他品系上建立了實(shí)驗(yàn)性冠狀動(dòng)脈炎伴心肌肥厚模型，通過(guò)腹腔注射甘露蛋白-β-葡聚糖復(fù)合物（從白色念珠菌上提取）。

二、淋巴系統(tǒng)疾病
老年小鼠，尤其是C3H小鼠，可能會(huì)見(jiàn)到腸系膜淋巴結(jié)充滿血液。這種情況是偶然發(fā)現(xiàn)，不應(yīng)與傳染性淋巴結(jié)病，如沙門氏菌引起的傳染性淋巴結(jié)病相混淆。

老年小鼠的許多組織中都有單核細(xì)胞聚集體或結(jié)節(jié)，包括唾液腺、胸腺、卵巢、子宮、腸系膜和縱隔、膀胱和胃腸道。這些結(jié)節(jié)不應(yīng)被誤診為淋巴瘤。

C57BL/6脾臟中肉眼可見(jiàn)的黑色色素沉著是正常的，是由黑色素沉積引起的黑色素沉著癥。脾臟易發(fā)生淀粉樣變和含鐵血黃素沉積。脂褐素沉積很常見(jiàn)，尤其是在老年小鼠。
 

圖2 小鼠脾臟黑色素沉積

胸腺發(fā)生年齡相關(guān)性萎縮。

在小鼠上出現(xiàn)的多種遺傳免疫缺陷，其中許多種缺陷會(huì)增加對(duì)傳染病的易感性。例如，裸鼠沒(méi)有胸腺，嚴(yán)重缺乏T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能；SCID小鼠缺乏T和B淋巴細(xì)胞，對(duì)機(jī)會(huì)病原體高度敏感。

三、神經(jīng)系統(tǒng)疾病
對(duì)稱性礦物質(zhì)沉積通常發(fā)生在老年小鼠的丘腦，也可能存在中腦、小腦和大腦中，在A/J小鼠中尤其常見(jiàn)。

脂褐素在老年小鼠的神經(jīng)元中積聚。

在C57BL/6小鼠的后肢神經(jīng)中可以發(fā)現(xiàn)與年齡相關(guān)的伴有脫髓鞘的周圍神經(jīng)病變。

黑色素沉著發(fā)生在色素沉著的品系，特別是在額葉。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些神經(jīng)突變小鼠。他們通常有相關(guān)的解剖畸形或先天性代謝缺陷。

已發(fā)現(xiàn)FVB小鼠的癲癇綜合征（Goelz等人，1998），可能是自發(fā)的，也可能與尾巴紋身、毛發(fā)修剪和火警等應(yīng)激有關(guān)。小鼠通常為雌性，平均年齡為5.8個(gè)月（2-16個(gè)月），可表現(xiàn)出面部表情扭曲、自動(dòng)咀嚼、流涎過(guò)多導(dǎo)致頸部和/或前肢腹側(cè)被毛纏結(jié)，陣攣性驚厥可能進(jìn)一步發(fā)展為強(qiáng)直性驚厥和死亡。在這些小鼠中持續(xù)觀察到缺血性神經(jīng)元壞死，與人類癲癇持續(xù)狀態(tài)一致。

四、肌肉骨骼系統(tǒng)疾病
一些小鼠可出現(xiàn)年齡相關(guān)性骨質(zhì)疏松或老年性骨營(yíng)養(yǎng)不良。它與嚴(yán)重腎臟疾病或甲狀旁腺增生無(wú)關(guān)。

幾乎所有的小鼠都會(huì)出現(xiàn)某種形式的骨關(guān)節(jié)病。它通常是非炎癥性的，影響關(guān)節(jié)表面，并導(dǎo)致繼發(fā)性骨退變。

賽博士
學(xué)海無(wú)涯~本期就先介紹這幾類小鼠疾病，下期我將為大家?guī)��?lái)尿路疾病、生殖道疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)等相關(guān)疾病的介紹，敬請(qǐng)期待~

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參考文獻(xiàn)：

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