雙劍合璧的腫瘤藥效檢測利器——B-hCTLA4/hOX40雙免疫檢查點人源化小鼠

導讀

       隨著腫瘤免疫療法應用如火如荼地展開，不同抗體藥物之間的聯合用藥開始被大家關注。而抗體藥物聯用的藥效究竟如何？探究的過程中難免要用到雙免疫檢查點的人源化小鼠。今天就為大家介紹一種雙免疫檢查點人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。
 

基因背景
 

       細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又稱CD152， 在T細胞的激活中起重要調節作用。CTLA4是第一個臨床關注的免疫靶點，在免疫應答的負性調控方面發揮著重要作用。CTLA4抗體也是首個FDA批準用于治療晚期黑色素瘤的抗體藥物。

圖1. CTLA4及其抗體在腫瘤免疫治療過程中的作用^[1]

       OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達于激活的CD4⁺和CD8⁺T細胞表面，和OX40配體結合可以刺激CD8⁺T細胞的活化。通過OX40/OX40L信號的共激活效應，T細胞的功能，包括細胞因子的產生、增殖和T細胞的存活等作用被進一步加強。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內T_regs，提高抗腫瘤活性。
 

圖2. OX40促進T細胞增殖過程^[2]
 

       百奧賽圖利用自主開發的B-hCTLA4/hOX40雙人源化小鼠，為研究該靶點抗體藥物的體內藥效驗證提供了有效的模型和有力的工具！
 

基本信息
 

蛋白表達分析


圖3. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測
 

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mCTLA4細胞。在B-hCTLA4/hOX40純合鼠中，可檢測到hCTLA4細胞。
 

圖4. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測
 

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mOX40⁺細胞。在B-hCTLA4/hOX40純合鼠中，可檢測到hOX40⁺細胞。
 

參考資料：

1. https://gss3.bdstatic.com/7Po3dSag_xI4khGkpoWK1HF6hhy/baike/c0%3Dbaike150%2C5%2C5%2C150%2C50/sign=3cf5552b865494ee932f074b4c9c8b9b/241f95cad1c8a786063c9e9a6d09c93d70cf5014.jpg

2.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif

百奧賽圖

   百奧賽圖基因生物技術有限公司（簡稱“百奧賽圖”），公司總部現位于北京亦莊，在上海張江、江蘇海門、美國波士頓設有分公司，同時在武漢、廣州、成都等地設有辦事處。
   2008年在美國成立并成功運營，2009年北京百奧賽圖總公司成立，并于2012年將總部遷址到北京亦莊經濟技術開發區。
   百奧賽圖是一家以穩定、高效基因編輯技術平臺為依托，以模式動物定制服務、重要模式動物開發與規模化繁殖與供應、體內藥理藥效評價服務、抗體藥物研發外包服務為一體的高科技生物醫藥企業。
  公司秉承以追求更好的人類健康為宗旨，旨在為新藥研發領域提供高品質的產品與服務。
 

 
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