Simoa技術(shù)揭示飲食因素與AD病理生物標(biāo)志物的內(nèi)在聯(lián)系
隨著全球人口老齡化進(jìn)程的加速，阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的疾病負(fù)擔(dān)正呈指數(shù)級增長。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2019年全球AD相關(guān)社會(huì)成本已高達(dá)1.3萬億美元。這一嚴(yán)峻現(xiàn)狀促使科學(xué)界迫切尋找有效的疾病預(yù)防與干預(yù)策略。近年來，越來越多的研究聚焦于飲食因素在AD發(fā)生發(fā)展中的作用——高脂高熱量飲食伴隨的高膳食炎癥指數(shù)（DII）被證實(shí)與AD風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)，而以抗炎為特征的地中海飲食模式則展現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。以下兩項(xiàng)研究從不同維度揭示了飲食與AD病理生物標(biāo)志物的內(nèi)在聯(lián)系，為構(gòu)建精準(zhǔn)飲食干預(yù)策略提供了重要科學(xué)依據(jù)。
01 地中海飲食：逆轉(zhuǎn)AD病理的人群證據(jù)
Dietary patterns and blood-based biomarkers of Alzheimer’s disease in cognitively intact older adults: Findings from a population-based study
1、研究背景與設(shè)計(jì)
既往研究已初步證實(shí)地中海飲食（Mediterranean Diet, MDS）等抗炎飲食與腦健康的相關(guān)性，但飲食模式與AD血液生物標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)性仍缺乏大規(guī)模人群數(shù)據(jù)支持。瑞典國家老齡化與護(hù)理研究（SNAC-K）的這項(xiàng)橫斷面研究納入1907名≥60歲、無癡呆且數(shù)據(jù)完整的社區(qū)老年人，采用單分子陣列技術(shù)（Simoa）精準(zhǔn)檢測血清中t-tau、p-tau181、Aβ42/40、NfL和GFAP等AD核心生物標(biāo)志物，系統(tǒng)分析MDS依從性及飲食炎癥指數(shù)（EDII）與上述指標(biāo)的相關(guān)性。
2、主要結(jié)果
MDS與AD生物標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)：MDS依從性越高，p-tau181和NfL水平降低（提示tau蛋白病理負(fù)荷減輕以及神經(jīng)軸索損傷減輕）；Aβ42/40比值則隨MDS依從性提升而升高，反映出淀粉樣蛋白沉積減少。此外，EDII指數(shù)與NfL水平呈正相關(guān)，說明炎癥飲食能加劇神經(jīng)損傷。
圖1. 基于地中海飲食評分（MDS）和飲食炎癥指數(shù)（EDI）三分位數(shù)的血液生物標(biāo)志物水平分布3、研究結(jié)論與意義
該研究首次在大規(guī)模人群中證實(shí)：飲食模式與認(rèn)知正常老年人的AD病理生物標(biāo)志物存在明確關(guān)聯(lián)，且在遺傳易感人群（APOE-ε4攜帶者）及高齡群體中效應(yīng)更為突出。這一發(fā)現(xiàn)為將地中海飲食作為AD一級預(yù)防策略提供了流行病學(xué)證據(jù)，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了基于遺傳風(fēng)險(xiǎn)和年齡分層的個(gè)性化飲食干預(yù)的重要性。后續(xù)需通過縱向研究進(jìn)一步驗(yàn)證其長期保護(hù)效應(yīng)。
02 Omega脂肪酸：延緩AD進(jìn)展的雙軌防御機(jī)制
Association of dietary fatty acids with longitudinal change in plasma-based biomarkers of Alzheimer’s disease
1、研究背景
盡管Omega-3多不飽和脂肪酸（PUFAs）的癡呆預(yù)防作用已被初步證實(shí)，但其與AD生物標(biāo)志物縱向變化的關(guān)聯(lián)性仍不明確。華盛頓高地-因伍德哥倫比亞老齡化項(xiàng)目（WHICAP）的前瞻性研究對599名基線無癡呆個(gè)體進(jìn)行平均7.0年的隨訪，采用Simoa技術(shù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測血漿p-tau181、Aβ42/40、p-tau181/Aβ42比值、NfL及GFAP等指標(biāo)，系統(tǒng)分析飲食脂肪酸攝入與AD病理進(jìn)展的時(shí)序關(guān)系。
2、主要結(jié)果
Omega-3脂肪酸的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)：高Omega-3攝入組的Aβ42/40比值下降速率顯著減緩（淀粉樣蛋白沉積速度降低）；p-tau181水平增長速率隨Omega-3攝入量增加而減慢（tau病理進(jìn)展放緩）。
Omega-6脂肪酸的協(xié)同保護(hù)作用：Omega-6攝入與p-tau181增長呈負(fù)相關(guān)（抑制tau蛋白磷酸化進(jìn)程）；高Omega-6攝入組GFAP水平增長更緩慢（神經(jīng)炎癥反應(yīng)減輕）。
圖2. 按營養(yǎng)素?cái)z入三分位數(shù)劃分的基線生物標(biāo)志物水平3、研究啟示與應(yīng)用前景
該研究首次通過長期隨訪證實(shí)：較高的基線Omega-3和Omega-6脂肪酸攝入與AD血液生物標(biāo)志物的緩慢進(jìn)展顯著相關(guān)，提示富含此類健康脂肪酸的飲食模式（如魚類、植物油攝入）可能成為延緩AD病理積累的潛在干預(yù)手段，尤其在疾病病理進(jìn)展早期階段效果更為顯著。這一發(fā)現(xiàn)為構(gòu)建以脂肪酸平衡為核心的飲食預(yù)防策略提供了重要依據(jù)。
總結(jié)：
兩項(xiàng)研究從不同維度揭示了飲食因素與AD病理的內(nèi)在聯(lián)系：地中海飲食模式通過整體抗炎效應(yīng)調(diào)節(jié)多種AD生物標(biāo)志物，而Omega-3/Omega-6脂肪酸則通過特異性調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白病理及神經(jīng)炎癥過程發(fā)揮保護(hù)作用。這些發(fā)現(xiàn)共同支持"飲食干預(yù)作為AD一級預(yù)防策略"的可行性，同時(shí)凸顯了基于個(gè)體遺傳背景（如APOE基因型）和年齡特征的精準(zhǔn)營養(yǎng)干預(yù)的重要性。
未來研究需進(jìn)一步探索：①飲食模式與AD生物標(biāo)志物的因果關(guān)系；②不同飲食成分的協(xié)同作用機(jī)制；③從生物標(biāo)志物改變到臨床認(rèn)知功能保護(hù)的轉(zhuǎn)化路徑。這些探索將為最終構(gòu)建"飲食-基因-代謝"三位一體的AD預(yù)防體系奠定科學(xué)基礎(chǔ)，有望在降低疾病社會(huì)負(fù)擔(dān)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。
