在單克隆抗體、基因治療藥物和疫苗等生物制品的生產過程中，細胞培養(yǎng)工藝的穩(wěn)定性直接決定了產物的關鍵質量屬性（Critical Quality Attributes, CQA）。其中，細胞計數(shù)作為CQA的核心監(jiān)控參數(shù)之一，不僅是工藝優(yōu)化的基礎，更是確保產品一致性、合規(guī)性及安全性的關鍵環(huán)節(jié)。本文將解析細胞計數(shù)的精準化方法和在生物制藥中的應用。

關鍵質量屬性（CQA）是生物藥質量標準的基石，需貫穿于從研發(fā)到生產的全生命周期。因細胞計數(shù)對上游工藝開發(fā)、下游純化控制、最終產品的批次一致性及安全性具有決定性影響，被納入CQA體系。

• 工藝穩(wěn)定性控制：細胞密度動態(tài)變化直接關聯(lián)營養(yǎng)消耗速率、代謝副產物（如乳酸、氨）積累及目標產物表達效率，需通過精準計數(shù)調整補料策略或擴增時機。

• 雜質與安全性管理：細胞過度增殖可能導致凋亡，釋放宿主細胞蛋白（HCP）等工藝相關雜質，增加下游純化難度；密度不足則可能降低目標產物滴度，影響批次一致性。

• 合規(guī)性保障：FDA、EMA等監(jiān)管機構要求細胞培養(yǎng)過程數(shù)據(jù)具備可追溯性，且需符合GMP規(guī)范（如21 CFR Part 11），而人工計數(shù)的低精度與主觀性可能成為審計風險點。

細胞計數(shù)作為關鍵質量控制步驟，需嚴格滿足關鍵質量屬性（CQA）要求（如準確性、重復性、數(shù)據(jù)完整性）。不同計數(shù)方法因原理和操作差異，與CQA監(jiān)測的適配性顯著不同。

在生物藥生產過程中，通過高精準全自動細胞計數(shù)儀，能夠實現(xiàn)在線監(jiān)控細胞數(shù)量，降低批次間差異，同時滿足嚴格的監(jiān)管要求。

CytScop®Pro智能細胞計數(shù)儀由浚真生命科學自主研發(fā)的一款全自動高通量細胞計數(shù)儀，其配置雙光+明場光學系統(tǒng)，大視野成像，能夠自動對焦，使用預包埋染料（TB、AOPI）的微流控了芯片實現(xiàn)細胞樣本自動染色和混勻，結合高精準的細胞識別AI算法，能夠準確、穩(wěn)定的分析細胞活率和狀態(tài)。       

實現(xiàn)無人值守，動態(tài)過程監(jiān)測：CytScop®Pro與EAS在線自動采樣系統(tǒng)無縫連接，支持在線取采用，自動樣品稀釋和系統(tǒng)清洗，實現(xiàn)細胞樣本的濃度，活率，直徑等檢測，從而實時反饋細胞密度與活力數(shù)據(jù)，用于調整補料、誘導或收獲時機，避免CQA偏離。

AI驅動的圖像分析：基于深度學習的算法，通過海量真實工藝數(shù)據(jù)的訓練與反復驗證，不需要人為設置參數(shù)閾值，可精準識別活細胞、死細胞，及碎片，科學的識別團簇、團聚細胞樣本，更加高效精確。

合規(guī)性設計：數(shù)據(jù)完整性保障：內置電子簽名、審計追蹤功能，符合FDA 21 CFR Part 11要求，確保數(shù)據(jù)不可篡改。

標準化報告模板：自動生成包含細胞濃度、存活率、直徑分布等報告，可直接作為文件存檔或提交監(jiān)管審查。

• 種子細胞擴增階段：監(jiān)測細胞生長曲線，優(yōu)化傳代時間，避免密度不足導致的產物表達延遲。在種子細胞擴增階段，通過高精度細胞計數(shù)確定最佳接種密度，結合生長動力學模型調整培養(yǎng)基成分，確保細胞活率在所需范圍內，避免因代謝壓力導致產物糖基化異質性。

• 灌注培養(yǎng)過程監(jiān)控：在連續(xù)灌注生物反應器中，實時檢測細胞密度與存活率，動態(tài)調節(jié)灌流速率，防止乳酸/氨累積超標。

• 工藝驗證：通過多批次數(shù)據(jù)積累，建立CQA控制模型，提升工藝穩(wěn)健性。

隨著質量源于設計（QbD）理念的不斷深入與深度融合AI算法及先進傳感器的過程分析技術（PAT）的實踐應用，推動生物藥生產從“經驗驅動”邁向“數(shù)據(jù)驅動”的智能制造新時代，企業(yè)降低質量風險的同時，還可加速工藝開發(fā)周期，為患者提供更安全、更高效的生物藥產品。