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人參皂苷(PNS)對低剪切力誘導的血管內皮炎癥的影響

瀏覽次數:1182 發布日期:2024-8-19  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
中國中醫科學院中藥研究所,利用BioFlux 1000z 數控剪切力系統在最新一期的Journal of Ethnopharmacology上發表的一篇研究文章,標題為"Effects of Panax notoginseng saponins on alleviating low shear induced endothelial inflammation and thrombosis via Piezo1 signalling"。
 
文章研究了人參皂苷(PNS),一種從三七(Panax notoginseng)中提取的化合物,對低剪切力誘導的血管內皮炎癥和血栓形成的影響,以及其潛在的分子機制。
1.研究重點:
PNS能夠減輕由異常低剪切力誘導的血管內皮炎癥和血栓形成。
PNS在病理性剪切流下對機械敏感的Piezo1通道具有抑制作用。 
PNS通過Piezo1/PECAM-1/YAP信號通路參與低剪切流下血管內皮細胞和血小板之間的交流。
 
2.研究目的:
探索PNS對低剪切力誘導的血管內皮炎癥的影響,并研究其背后的機械和生物學機制。

3.研究方法:
建立了小鼠頸動脈部分結扎模型來誘導低血管內皮剪切力。
 
使用微流體通道系統在人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)上施加剪切力,并使用Piezo1 siRNA HUVECs來確定PECAM-1、p-YAP和VCAM-1的表達。
引入富含血小板的血漿(PRP)到低剪切處理的血管內皮細胞表面,通過熒光成像和流式細胞術觀察血小板的粘附和激活。

部分圖例

PECAM-1 表達分析:Fig A 展示了在0.15 Pa低剪切力條件下,經PNS處理、Yoda1處理或Piezo1 siRNA轉染的HUVECs中PECAM-1的表達情況。結果顯示PNS能顯著降低PECAM-1的表達,表明PNS可能通過Piezo1途徑抑制PECAM-1。
血小板粘附實驗:Fig B 通過免疫熒光染色顯示了在相同條件下血小板與HUVECs的粘附情況。結果表明,Piezo1的沉默減少了血小板的粘附,而PNS處理進一步抑制了低剪切力誘導的血小板粘附,表明PNS可能通過Piezo1/PECAM-1途徑影響血小板與內皮細胞的相互作用。
 
4.研究結果:
PNS通過影響Piezo1和PECAM-1的表達,抑制YAP核轉位,減輕了頸動脈部分結扎小鼠模型中的血管內皮炎癥并改善了血流。
 
Piezo1能夠感知異常剪切力,并通過不同的途徑在HUVECs中傳遞這些機械信號,PNS通過Piezo1緩解了低剪切力誘導的血管內皮炎癥。
Piezo1信號在低剪切力下與PECAM-1相互作用,參與血小板粘附到血管內皮細胞。
PNS抑制了低剪切力誘導的Piezo1和PECAM-1表達以及YAP核轉位,進一步抑制了低剪切力誘導的功能障礙血管內皮細胞上的血小板粘附和激活。
 
5.結論:
PNS通過調節Piezo1通道、PECAM-1表達和YAP核轉位,減輕了由低剪切力誘導的血管內皮炎癥和血栓形成。
PNS可能作為改善由異常血流剪切力誘導的血管內皮炎癥的潛在治療候選藥物。

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