腫瘤研究領(lǐng)域，erb - B2（ c - neu、HER2 或 CD340）猶如一顆備受矚目的 “明星分子”，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中扮演著極為關(guān)鍵的角色。原癌基因 ErbB2 編碼一種受體酪氨酸激酶，在眾多人類腫瘤中呈現(xiàn)出經(jīng)常過(guò)度表達(dá)的態(tài)勢(shì)。​

結(jié)構(gòu)與功能
HER2 結(jié)構(gòu)獨(dú)特，由胞外配體結(jié)合域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域這 3 個(gè)重要部分組成。這一精妙的結(jié)構(gòu)賦予了 HER2 強(qiáng)大的功能，它能夠與大量信號(hào)分子相互作用，展現(xiàn)出配體依賴和非配體依賴性活性。正是憑借這些特性，HER2 在細(xì)胞的生命活動(dòng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，通過(guò)結(jié)合多種生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化以及存活等重要過(guò)程。然而，當(dāng)這一平衡被打破，ErbB2 出現(xiàn)突變、過(guò)度表達(dá)和基因放大等異常情況時(shí)，便如同打開(kāi)了 “潘多拉魔盒”，腫瘤細(xì)胞開(kāi)始無(wú)節(jié)制地生長(zhǎng)和浸潤(rùn)，進(jìn)而參與到多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程中，乳腺癌、胃癌和卵巢癌等便是典型的例子。​

在 erb - B2 高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)部仿佛陷入了一種 “瘋狂生長(zhǎng)” 的狀態(tài)。此時(shí)，Ras - MAPK 和 PI3K - Akt 信號(hào)傳導(dǎo)活性顯著升高，細(xì)胞的增殖能力變得異常強(qiáng)大。與此同時(shí)，細(xì)胞的分化成熟和凋亡機(jī)制卻遭受嚴(yán)重抑制，細(xì)胞的惡性程度急劇攀升。更為棘手的是，這類腫瘤細(xì)胞似乎披上了一層 “免疫鎧甲”，能夠抵抗 TNF - α、射線以及各種化療藥物所引起的細(xì)胞凋亡效應(yīng)。臨床上，erb - B2 的表達(dá)情況與患者的預(yù)后密切相關(guān)。那些 erb - B2 高表達(dá)的患者，猶如被 “詛咒” 一般，極易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，存活期也大幅縮短。​

值得慶幸的是，erb - B2 在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平存在顯著差異，這一特性使其成為腫瘤免疫生物治療的理想靶點(diǎn)，也成為了當(dāng)前腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)分子。近年來(lái)，一種名為 Herstatin 的分子走進(jìn)了人們的視野，它是唯一天然存在的 erb - B2 自身抑制分子，是 erb - B2 mRNA 加工過(guò)程中選擇性剪接的產(chǎn)物，作為一種可溶性的 erb - B2 受體，為腫瘤治療帶來(lái)了新的希望。​

信號(hào)傳導(dǎo)
ErbB2 作為受體酪氨酸激酶 ErbB 家族其他成員的共同受體，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起著核心作用。信號(hào)通過(guò) ErbB2/ErbB4、ErbB2/ErbB3 和 ErbB2/EGF 受體異源物進(jìn)行傳遞。例如，ErbB2/4 和 ErbB2/ErbB3 異源體分別在發(fā)育期心臟和成人心臟以及外周神經(jīng)系統(tǒng)中傳遞 neuregulin - 1 信號(hào)。最新的醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞中 ErbB2 的組織特異性突變揭示了其在正常心臟生理學(xué)中的重要功能，同時(shí)也證明了心臟 ErbB2 的丟失可導(dǎo)致成年小鼠出現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病。這表明 ErbB2 不僅在發(fā)育過(guò)程中至關(guān)重要，對(duì)于分化心肌的正常功能也不可或缺。但這也帶來(lái)了一個(gè)兩難的局面，ErbB2 靶向性腫瘤抑制治療可能導(dǎo)致心室功能不全，而激活 ErbB2 治療心力衰竭又可能誘發(fā)惡性腫瘤。​

臨床治療
針對(duì) ErbB2 的靶向治療已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展。HER2 基因突變會(huì)導(dǎo)致該基因編碼的蛋白質(zhì)異常激活，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲，同時(shí)增加腫瘤對(duì)傳統(tǒng)化療藥物的耐藥性。因此，對(duì) HER2 的檢測(cè)和治療成為了多種腫瘤治療的關(guān)鍵方向。目前，已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)出一些針對(duì) ErbB2 靶向治療的藥物。例如，在乳腺癌治療中，曲妥珠單抗（赫賽汀）已經(jīng)成為近 30% 乳腺惡性腫瘤患者生物治療的重要靶點(diǎn)，為眾多患者帶來(lái)了生的希望；在三陰性乳腺癌治療中，特瑞普利單抗和拉普替尼等藥物也展現(xiàn)出了良好的治療效果。​

小結(jié)
隨著研究的不斷深入，我們對(duì) erb - B2（HER2）與腫瘤之間的關(guān)系有了越來(lái)越清晰的認(rèn)識(shí)。雖然目前在針對(duì) erb - B2 的腫瘤治療方面已經(jīng)取得了一定的成果，但仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。未來(lái)，需要進(jìn)一步深入研究 erb - B2 的作用機(jī)制，開(kāi)發(fā)更加精準(zhǔn)、有效的治療方法，以克服腫瘤的耐藥性，提高患者的生存率和生活質(zhì)量，為腫瘤患者帶來(lái)更多的曙光。