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TLR4研究動態及在攻克腦血管難題中的應用

瀏覽次數:1069 發布日期:2022-4-14  來源:MedChemExpress

什么是癲癇

癲癇(epilepsy)即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”,是大腦神經元突發性異常放電,導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。腦內海綿狀血管瘤(CCMs)則是這一疾病的常見病因之一。

海綿狀血管瘤是指由眾多薄壁血管組成的海綿狀異常血管團,由于血管造影檢查時常無異常血管團的發現,故將其歸類于隱匿型血管畸形。實際該病并非真正的腫瘤,而是一種缺乏動脈成分的血管畸形。對于該病的病理, 2016年的一項研究證實:家族性及散發性海綿狀血管瘤的發生很可能都是由于內皮細胞中MEKK3-KLF2/4信號通路的產生而導致,目前仍缺乏有效針對性治療手段。

圖1. 腦內海綿狀血管瘤影像

 

研究動態

而最新《Nature》雜志的一篇論文,確定了TLR4是導致MEKK3-KLF2/4信號傳導激活的上游分子。TLR4是細菌細胞壁成分脂多糖(LPS)的一種受體。利用LPS激活大腦血管內皮細胞表面上的TLR4會極大地加快腦內異常血管團的形成,進一步證明MEKK3-KLF2/4信號通路與海綿狀血管瘤存在關聯。

在實驗中,研究人員利用基因工程技術或藥物阻斷了TLR4信號,有效抑制了小鼠腦內海綿狀血管畸形的形成。而如果增加TLR4或其共同受體CD14基因表達,則會促進小鼠顱內海綿狀血管畸形的形成。

圖2. 內皮TLR4丟失或CD14缺失對海綿狀血管瘤形成的影響

這一研究結果為治療海綿狀血管瘤提供了較為明確的藥物靶向,有望在將來作為根治由海綿狀血管瘤引起的癲癇、顱內出血、神經功能障礙等病癥的有效手段。

 

參考文獻:

[1] Tang AT, et al. Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations. Nature. 2017 May 10.

 

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發布者:上海皓元生物醫藥科技有限公司
聯系電話:021-58955995
E-mail:sales@medchemexpress.cn

標簽: TLR4 腦血管
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