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無毒逆行示蹤劑霍亂毒素B亞單位的作用原理及應用

瀏覽次數:2084 發布日期:2023-3-1  來源:absin

霍亂毒素(cholera toxin,CT)是霍亂弧菌產生的腸毒素,由1個A亞單位(CTA)和5個B亞單位(CTB)形成的五聚體共價連接而成,CTA為毒性亞單位,CTB為無毒的受體結合亞單位,可以和所有核細胞膜上的神經結苷脂(GM1)受體結合,CTA通過CTB的作用進入細胞發揮其毒性作用[1]。CTA是一種ADP-核糖轉移酶,通過破壞G蛋白信號傳導使細胞脫水。而CTB通過與神經節苷脂GM1的戊多糖鏈結合附于細胞表面,可被軸突末端吸收并逆向運輸至胞體,進而特異高效地逆行標記神經細胞,目前已成為應用最廣泛的無毒逆行示蹤劑[2]
 

圖1 FITC-CTB逆行追蹤,研究再生神經是否整合并到達目標肌肉[2]
 

CTB最早是作為非熒光示蹤劑,應用于逆行示蹤技術中。隨著技術的發展,熒光結合形式CTB的出現則讓其逐漸轉變為一種常用的熒光示蹤劑。
 

應用實例
※  載體蛋白

CTB可以作為外源多肽的穩定載體,與化學偶聯或基因融合的抗原同時進入體內,激起融合表位抗原的免疫原性, 使機體產生強烈的免疫反應,有可能達到免疫保護作用[3]
 

※  免疫佐劑

CTB無毒性,具有很強的免疫原性,能刺激產生黏膜IgA和血清IgG 抗體,具有能加強抗原表位的抗原性的特點,故CTB常被選作肽疫苗的佐劑,用于強化多糖、小肽等半抗原[3]
 

※  口服及鼻內免疫蛋白

CTB具有很強的免疫原性,通過口服能產生很高的抗體效價。也應用于轉基因植物工程疫苗的口服研究[4]。當以鼻內途徑免疫時它不僅可以引起黏膜免疫產生分泌型抗體,同時誘導出血清抗體,產生較強的系統免疫應答。
 

參考文獻

[1] Spangler BD. Structure and function of cholera toxin and the related Escherichia coli heat-labile enterotoxin[J]. Microl Rew,1992,56:622.

[2] Song L, Guo Q, Guo J, et al. Brachial plexus bridging with specific extracellular matrix-modified chitosan/silk scaffold: a new expand of tissue engineered nerve graft[J]. Journal of Neural Engineering, 2022, 19(2):026010.

[3]任學毅,金勇豐,朱成鋼,等. 霍亂毒素B亞單位的研究進展[J]. 中國藥學雜志, 2003.

[4] Langridge, WHR. A plant-based multicomponent vaccine protects mice from enteric diseases[J]. Nature Biotechnology, 2001,19(6):548.

發布者:愛必信(上海)生物科技有限公司
聯系電話:021-38015121
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