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藥物篩選-AMTK自動化解決方案

瀏覽次數:7717 發布日期:2019-9-16  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

    藥物篩選———AMTK自動化解決方案

 藥物篩選是現代藥物開發流程中檢驗和獲取具有特定生理活性化合物的一個步驟,系指通過規范化的實驗手段從大量化合物或新化合物中選擇對某一特定作用靶點具有較高活性化合物的過程,是臨床新藥開發的必經過程。

     隨著基因組、合成化學的高通量方法的出現,藥物篩選者面臨著愈來愈多的新靶標或潛在的有效成分,高通量篩選就是在這樣的背景下應運而生的。一個高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實驗模型、樣品庫管理系統、自動化的實驗操作系統、高靈敏度檢測系統以及數據采集和處理系統,這些系統的運行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。
     AMTK®為高通量藥物篩選體系提供自動化的實驗操作系統,為各制藥公司生化水平和細胞水平上的篩選模型提供了解決方案。

      在新藥篩選領域,Cisbio Bioassays的專利技術HTRF(均相時間分辨熒光,Homogeneous Time-Resolved Fluorescence ),廣泛應用于全球各大制藥企業、藥物研究所和新藥篩選中心。HTRF,簡言之,是免洗的ELISA,其結合了熒光共振能量轉移(FRET,Fluorescence Resonance Energy Transfer)和時間分辨熒光(TRF, Time-Resolved Fluorescence))兩大技術,只需要加液、孵育和讀板三個步驟,免去了繁瑣而且變異度較大的洗滌步驟,不僅操作簡單,而且結果更加穩定、可靠。
實驗原理

​      近年來,PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑作為一種新型的癌癥免疫治療方法,在多種癌癥治療中取得了驚人的效果。我們選取的案例正是利用HTRF技術篩選PD-1/PD-L1的抑制劑,其實驗原理如圖1所示。PD-L1和PD1分別融合標簽蛋白Tag1和Tag2,它們被各自的抗體Anti-Tag1和Anti-Tag2識別。由于抗體上標記有HTRF的供體熒光染料Eu和受體熒光染料XL665,所以當PD-L1和PD1靠近并結合時,Eu被激發發出的熒光共振轉移到XL665上,使XL665發出熒光,從而被檢測到

     
                   圖1 利用HTRF技術篩選PD1/PD-L1抑制劑的實驗原理
當PD-1/PD-L1抑制劑存在時,將阻礙Tag1-PD-L1蛋白與Tag2-PD-1蛋白的結合,從而影響到XL665的熒光信號的強度
實驗步驟
圖2  PD1/PD-L1抑制劑篩選實驗步驟
AMTK®自動化解決方案
1、根據實驗步驟,制定自動化方案,主機為:
                               LH1406多功能液體處理工作站
2、AMTK® LH1406 液體處理工作站臺面布置
 
實驗結果
1、AMTK® LH1406 自動化與手工操作的IC50比較
 
2、AMTK® LH1406 自動化操作與手工操作的一致性分析
 

3、結論:AMTK® LH1406多功能液體處理工作站實現了操作過程的完全自動化,并且各項性能指標達到要求。
 


如果您有藥物篩選方向的需求,請聯系我們service@amtk.cn
發布者:北京奧美泰克科技發展有限公司
聯系電話:0512-68850489
E-mail:sales@amtk.cn

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