OCTA 眼部脈絡膜血管成像：精準可視化診斷早發性AD疾病
阿爾茨海默病（AD）的早期發現如同在迷霧中尋找燈塔，傳統檢測手段因有創、昂貴或滯后性，難以捕捉疾病萌芽階段的細微變化。近期，一項發表于《Alzheimer’s&Dementia》的研究帶來突破性視角：光學相干斷層掃描血管成像（OCTA）技術通過拍攝眼底血管“顯微電影”，成功捕捉到早發性阿爾茨海默病（EOAD）患者視網膜微循環的異常信號——脈絡膜毛細血管層密度顯著降低，且與腦內病理標志物呈現驚人關聯。
這項由四川大學華西醫院張舒婷、雷鵬、劉鳴教授團隊主導的研究，為AD的無創篩查提供了兼具精準性與可及性的全新工具。研究以84名EOAD患者和73名健康對照為對象，利用掃頻源OCTA（SS-OCTA）與光譜域OCTA（SD-OCTA）雙技術平臺，首次系統論證了視網膜微血管變化在AD早期診斷中的價值，開啟了“從眼底看腦健康”的跨學科研究新范式。
重要發現
01OCTA：眼底血管的“高清攝像機”
OCTA是一種基于激光干涉原理的無創成像技術，能以微米級分辨率解析視網膜及脈絡膜血管結構，無需注射造影劑即可呈現血管密度、灌注狀態等功能參數。
SS-OCTA：科研級“顯微探頭”采用波長1050nm的掃頻激光，以每秒20萬次的掃描速度穿透視網膜色素上皮層，清晰分層顯示淺層血管叢（SVP）、中間毛細血管叢（ICP）、深層毛細血管叢（DCP）及脈絡膜毛細血管層。其三維成像能力如同“眼底CT”，可精準測量每平方毫米內的血管長度（灌注密度），發現EOAD患者的脈絡膜毛細血管密度較健康人降低約10%，呈現“管網稀疏化”特征。
SD-OCTA：臨床級“篩查斥候”運用70000次/秒掃描的光譜域技術（AvantiRTVue設備），聚焦黃斑區淺層血管復合體（SVC）、深層血管復合體（DVC）及脈絡膜毛細血管層，通過分析血管密度百分比，發現患者脈絡膜毛細血管密度下降超11%。盡管分辨率略低于SS-OCTA，但其成本優勢與操作便捷性，使其更適合基層醫療場景的大規模應用。
02脈絡膜毛細血管：AD早期的“活體病理切片”視網膜與大腦共享胚胎發育起源，其微血管系統被視為“腦微血管的延伸”。脈絡膜毛細血管作為視網膜的“營養核心”，承擔著70%以上的血液供應，對神經退行性變異常敏感。
鑒別效能突破，兩種OCTA技術均證實，脈絡膜毛細血管層對EOAD的鑒別能力遠超其他視網膜結構。SS-OCTA的受試者工作特征曲線下面積（AUROC）達0.913，相當于“91%的概率準確區分患者與健康人”；SD-OCTA的AUROC更高達0.991，接近“理想診斷工具”水平。這種敏感性源于脈絡膜毛細血管的特殊解剖位置——緊鄰視網膜色素上皮層，直接反映神經細胞的代謝需求變化。
病理聯動機制：研究發現，脈絡膜毛細血管稀疏程度與血清中淀粉樣蛋白β（Aβ42/Aβ40）、磷酸化tau（p-tau181）水平呈顯著負相關。例如，SS-OCTA檢測顯示，脈絡膜毛細血管密度每降低0.1mm²，血清p-tau181水平升高約0.3pg/mL。這提示眼底血管變化并非孤立現象，而是腦內Aβ沉積和tau蛋白異常磷酸化的“遠程鏡像”。
03技術交叉驗證：從“實驗室數據”到“臨床證據”的跨越研究設計的雙技術隊列（SS-OCTA發現隊列與SD-OCTA驗證隊列）是關鍵創新點。盡管兩種技術的激光波長、掃描速度和分析參數不同，但均指向同一核心結論：脈絡膜毛細血管層是EOAD最敏感的影像學標志物。這種“異曲同工”的結果，既驗證了OCTA技術的可靠性，也為不同場景的應用提供了選擇依據——科研領域可借助SS-OCTA探索病理機制，臨床則能用SD-OCTA實現高效篩查。
創新與亮點
01無創篩查的“平民化革命”
傳統AD診斷依賴腦脊液檢測或PET成像，不僅需要專業團隊操作，單次費用高達數千元，且具有侵入性。OCTA技術徹底顛覆了這一模式：操作便捷，僅需患者注視設備光源，5分鐘內即可完成雙眼掃描，無輻射、無創傷，適用于各年齡段人群，尤其對畏懼有創檢查的老年人友好。
成本優勢：SD-OCTA設備已廣泛普及至二級醫院，單次檢查成本僅數百元，適合納入常規體檢項目。這意味著在不久的將來，社區診所即可完成AD風險初篩，大幅降低早診門檻。
02從“結構成像”到“功能預警”的范式升級既往研究多關注視網膜神經層厚度等靜態指標，而OCTA首次實現了對微血管功能的動態評估：早期敏感性，在EOAD患者出現明顯認知障礙前，脈絡膜毛細血管已表現出密度下降，提示其變化可能早于臨床癥狀出現。這種“超早期預警”能力，將AD的檢測窗口從“癥狀期”前移至“病理潛伏期”，為干預治療爭取寶貴時間。
跨器官關聯：研究發現，脈絡膜毛細血管密度與腦內頂葉體積、認知評分（MoCA）顯著相關。這一結果印證了“視網膜-腦軸”理論——眼底血管的微觀損傷，可能是大腦神經退行性變的“前哨信號”，為AD的發病機制研究提供了全新靶點。
03基因-影像聯動：風險人群的精準定位載脂蛋白E（APOE）ε4等位基因是AD的重要遺傳風險因子。研究發現，攜帶APOE ε4的EOAD患者脈絡膜毛細血管密度更低，且血清總tau水平更高。
盡管APOE ε4不影響OCTA技術的診斷效能，但其與血管變化的關聯提示：OCTA可作為基因風險人群的長期監測工具，通過定期眼底掃描追蹤病情進展，實現“遺傳風險+影像證據”的雙重預警。
總結與展望
這項研究讓OCTA技術從“眼科專科設備”升級為“神經疾病篩查平臺”，其核心價值在于將抽象的腦內病變轉化為直觀的眼底影像。對公眾而言，未來的年度體檢中可能新增“OCTA阿爾茨海默病風險評估”項目，通過一次簡單的眼底掃描，即可獲取大腦健康的早期信號；對醫療體系而言，OCTA可作為初篩工具，在基層醫院完成大規模人群分流，將有限的高端檢測資源（如PET）聚焦于真正需要的患者。盡管當前研究仍需更大樣本量和5-10年的縱向隨訪數據，但OCTA的臨床轉化前景已清晰可見。
隨著AI算法的介入（如自動分析血管分支復雜度、血流動力學參數），未來該技術可能實現“掃描即診斷”的智能化升級，甚至開發出便攜式設備供居家使用。從實驗室的精密儀器到普惠大眾的健康守護者，OCTA正推動阿爾茨海默病診療從“被動治療”轉向“主動預防”。
或許在不久的將來，我們能像監測血糖、血壓一樣監測腦健康，讓每一次眼底成像都成為對抗記憶衰退的“前哨戰役”，為全球數千萬AD患者點亮早期干預的希望之光。
論文信息聲明：本文僅用作學術目的。
Kwapong WR, Tang F, Liu P, Zhang Z, Cao L, Feng Z, Yang S, Shu Y, Xu H, Lu Y, Zhao X, Chong B, Wu B, Liu M, Lei P, Zhang S. Choriocapillaris reduction accurately discriminates against early-onset Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 Jun;20(6):4185-4198.
DOI:10.1002/alz.13871.
