新抗原多肽疫苗：膠質母細胞瘤治療的曙光

瀏覽次數：143　發布日期：2025-6-13　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

膠質母細胞瘤（GBM）是一種惡性程度極高的腦腫瘤，屬于膠質細胞瘤的一種（起源于神經膠質細胞，如星形膠質細胞、少突膠質細胞等）。它占所有原發性腦腫瘤的15%~20%左右，好發于中老年人群（平均發病年齡約 64 歲左右），男性發病率略高于女性，其高侵襲性、異質性和治療耐藥性導致預后極差。目前治療以多模式綜合治療為主，隨著醫學技術的不斷發展，一些針對分子機制的精準治療（如新抗原多肽疫苗，免疫療法等）有望為患者帶來新的希望。

圖1.膠質母細胞瘤

一、什么是新抗原？

1. 定義

新抗原是指腫瘤細胞因基因突變（或病毒感染）產生的異常蛋白質片段，這些突變通常不存在于正常細胞中，因此可被人體免疫系統識別為 “非己” 抗原，觸發免疫反應。

2. 產生機制

▶基因突變：腫瘤細胞在增殖過程中會積累大量基因突變（如點突變、插入 / 缺失、融合基因等），這些突變導致蛋白質序列改變，形成獨特的抗原表位。

▶免疫原性篩選：并非所有突變都會產生新抗原，只有那些能被人類白細胞抗原（HLA）呈遞到腫瘤細胞表面、并被 T 細胞受體（TCR）識別的突變肽段，才具有免疫原性，稱為免疫原性新抗原。

3. 特點與作用

▶腫瘤特異性：僅存在于腫瘤細胞，幾乎不表達于正常組織，因此理論上不會引發自身免疫反應。

▶個體化差異：不同患者的腫瘤基因突變譜不同，新抗原也具有高度個性化特征。

▶關鍵免疫靶點：激活細胞毒性 T 細胞（CD8+T 細胞），誘導腫瘤殺傷，是腫瘤免疫治療（如 PD-1 抑制劑、腫瘤疫苗）的核心靶點之一。

圖2. 腫瘤新抗原與 T 細胞

二、新抗原如何制作成新抗原多肽疫苗？

新抗原疫苗的制作主要分為兩部分：其一是“海選”，即對患者腫瘤進行測序分析，找到大量可能作為新抗原的異常蛋白或片段；其二是“精選”，即從通過“海選”的蛋白質或片段中，精挑細選出能被免疫系統高效識別的新抗原來制作疫苗。蛋白質片段也叫“肽”，所以包含多個蛋白質片段的疫苗被稱為“多肽疫苗”。當患者接種了新抗原多肽疫苗后，免疫系統就像收到了大量“舉報信”，可以快速了解癌細胞的多種特征，之后T細胞就可以精準識別和殺死癌細胞了。

圖3.多肽疫苗

三、新抗原多肽疫苗的應用

案例：德國CEGAT個性化新抗原多肽疫苗實現膠質瘤治療重大突破近期，CEGAT這款新抗原多肽疫苗治療膠質瘤獲得了顯著突破，2015年至2023年期間，173名膠質母細胞患者接受了德國CEGAT個性化新抗原多肽疫苗治療，這些患者均為IDH陰性突變，使用疫苗的患者平均總生存時間為31.9個月，而標準治療的生存期僅為15個月，相比復發階段注射疫苗，在未復發階段注射疫苗更大機會提升患者生存期。接種疫苗后有77人出現了免疫應答，中位總生存時間達到了53.2個月，也就是4年多時間。