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靶向CLDN18.2探針68GaNOTA-376的體內(nèi)外性質(zhì)評(píng)價(jià)

瀏覽次數(shù):366 發(fā)布日期:2025-5-19  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
客戶論文發(fā)表 | 非定點(diǎn)方法構(gòu)建的靶向CLDN18.2探針68GaNOTA-376的體內(nèi)外性質(zhì)評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)信息
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所,核醫(yī)學(xué)科,國(guó)家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等團(tuán)隊(duì)的研究成果“非定點(diǎn)方法構(gòu)建的靶向CLDN18.2探針68GaNOTA-376的體內(nèi)外性質(zhì)評(píng)價(jià)”在學(xué)術(shù)期刊《腫瘤影像學(xué)》上發(fā)表。平生公司的小動(dòng)物PET/CT(型號(hào):Super Nova)產(chǎn)品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。

該研究的通訊作者為北腫楊志主任,朱華研究員。第一作者為劉暢。


文獻(xiàn)背景
[摘要]目的:以非定點(diǎn)標(biāo)記的方法構(gòu)建68Ga標(biāo)記的靶向CLDN18.2的正電子發(fā)射體層成像(positron emission tomography,PET)探針68Ga-NOTA-376,并評(píng)價(jià)其體內(nèi)外性質(zhì)。方法:以p-SCN-Bn-NOTA為螯合劑,非定點(diǎn)偶聯(lián)靶向CLDN18.2的納米抗體376,得到前體NOTA-376,對(duì)偶聯(lián)后的前體進(jìn)行68Ga放射性標(biāo)記。通過(guò)放射性薄層色譜法(Radio thin layer chromatography,Raio-TLC)測(cè)定探針的標(biāo)記率、放射化學(xué)純度及體外穩(wěn)定性,并進(jìn)行探針在人胃腺癌小鼠模型的micro-PET/計(jì)算機(jī)體層成像(computed tomography,CT)顯像實(shí)驗(yàn)。結(jié)果:68Ga-NOTA-376顯示出高標(biāo)記率(89.98±0.07)%、高放射化學(xué)純度(97.67±0.02)%以及較高的比活度(16.69±6.60)GBq/μmol,并且在5%人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和磷酸鹽緩沖溶液(phosphate buffered saline,PBS)中保持穩(wěn)定。Micro-PET/CT結(jié)果表明探針在CLDN18.2陽(yáng)性腫瘤中的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standard uptake value,SUVmax)顯著高于CLDN18.2陰性腫瘤,4.0 h時(shí)CLDN18.2陽(yáng)性腫瘤及CLDN18.2陰性腫瘤的SUVmax分別為9.08±0.33及1.92±0.32。結(jié)論:本研究以非定點(diǎn)標(biāo)記的方法成功構(gòu)建了靶向CLDN18.2探針68Ga-NOTA-376,標(biāo)記率高,具有良好的穩(wěn)定性及靶向性,是一種有潛力的PET探針,可用于CLDN18.2蛋白表達(dá)水平的檢測(cè)。

實(shí)驗(yàn)方法
68Ga-NOTA-376的Micro-PET/CT顯像
AGS CLDN18.2 /AGS模型裸鼠尾靜脈注射5.55 MBq 68Ga-NOTA-376,在注射后0.5、1.0、2.0、4.0 h,使用異氟烷氣體麻醉荷瘤小鼠,進(jìn)行靜態(tài)PET掃描。經(jīng)過(guò)平生醫(yī)療科技有限公司的Avatar3重建后獲得Micro-PET/CT融合圖像,勾畫各個(gè)器官的感興趣區(qū)(region of interest,ROI)計(jì)算最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standard uptake value,SUVmax)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果
模型鼠Micro-PET/CT顯像
對(duì)右側(cè)腋窩處攜帶AGS/AGSCLDN18.2腫瘤的BABLC/c裸鼠注射68Ga-NOTA-376后的0.5、1.0、2.0、4.0 h進(jìn)行Micro-PET/CT顯像。

圖像顯示腎臟在68Ga-NOTA-376注射后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)具有很強(qiáng)的放射性,0.5、1.0、2.0、4.0 h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)AGS模型鼠腎臟的SUVmax分別為12.69±0.29、12.33±0.07、47.22±0.99、49.48 ± 0.16,AGSCLDN18.2模型鼠腎臟的SUV max分別為12.92±0.77、14.10±0.05、54.44±0.33、55.51±0.33(圖4),表明68GaNOTA-376經(jīng)過(guò)泌尿系統(tǒng)代謝。68Ga-NOTA-376在AGSCLDN18.2腫瘤部位快速積聚,0.5 h已可見(jiàn)腫瘤顯像,SUVmax為2.02±0.19,2.0 h可觀察到腫瘤高對(duì)比度成像,SUVmax為8.63±0.09,并隨時(shí)間延長(zhǎng)攝取逐漸升高,4.0 h時(shí)SUVmax為9.08±0.33(圖4)。

在注射 68Ga-NOTA-376 后的各個(gè)時(shí)間 點(diǎn) AGSCLDN18.2模型鼠腫瘤( T )與肌肉 ( M ) 的 SUV max之比均顯著高于 AGS模型鼠( P < 0.05 , 圖 5 ),并在注射后2.0 h達(dá)到最大值55.70±6.81。

文獻(xiàn)結(jié)論
CLDN18.2高表達(dá)的AGS細(xì)胞系及野生型的AGS細(xì)胞系小鼠移植瘤模型Micro-PET/CT結(jié)果顯示,68Ga-NOTA-376在小鼠細(xì)胞及腫瘤中的攝取與CLDN18.2的表達(dá)高度相關(guān),AGSCLDN18.2模型鼠的攝取值明顯高于AGS模型鼠的攝取值。本課題組此前研究中的免疫組織化學(xué)的結(jié)果顯示,AGSCLDN18.2腫瘤中CLDN18.2高且均勻表達(dá),而AGS腫瘤中CLDN18.2表達(dá)呈陰性。

綜上所述,本文建立了標(biāo)記率高、放射化學(xué)純度高、穩(wěn)定性可靠且靶向性好的CLDN18.2靶向的納米抗體放射性探針的68Ga非定點(diǎn)標(biāo)記方法,顯示出進(jìn)一步應(yīng)用于臨床進(jìn)行靶向治療患者篩選及治療效果評(píng)估的潛力。

使用設(shè)備

                                                 Super Nova® Micro PET/CT(III 代外觀圖)

發(fā)布者:平生醫(yī)療科技(昆山)有限公司
聯(lián)系電話:0512-55151000-6058
E-mail:info@pingseng.com

標(biāo)簽: 腫瘤影像 活體成像
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