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阻斷IL-6R與gp130結(jié)合的新型強(qiáng)效人源抗IL-6受體抗體HZ0412a的鑒定

瀏覽次數(shù):1068 發(fā)布日期:2023-5-30  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
近期來自美國Coriell Institute for Medical Research和匯智和源(IPHASE)的研究人員共同發(fā)表文章《阻斷IL-6R與gp130結(jié)合的新型強(qiáng)效人源抗IL-6受體抗體HZ0412a的鑒定》,文章發(fā)表于“Antibody Therapeutics”,原文標(biāo)題為《Characterization of HZ0412a, a novel potent humanized anti-IL-6 receptor antibody that blocks IL-6R binding to gp130》。

白細(xì)胞介素-6 (IL-6)信號異常升高與多種疾病的發(fā)生相關(guān)。利用單克隆抗體功能性中和IL-6通路已被證明是治療多種IL-6信號異常增強(qiáng)疾病的有效方法。托珠單抗(Tocilizumab)是1993年首次報道的人源化抗IL-6受體(IL-6R)抗體,也是迄今為止獲得FDA批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、巨細(xì)胞動脈炎和細(xì)胞因子釋放綜合征等疾病的人源化抗IL-6R抗體之一。

本文作者利用傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)和人源化突變方法,開發(fā)了一種新的人源化抗IL-6R抗體HZ0412a。與托珠單抗相比,HZ0412a對可溶性重組人IL-6R的親和力更高,并且HZ0412a對IL-6與IL-6R的結(jié)合沒有顯著影響。進(jìn)一步分析顯示,HZ0412a及其各種變體在體外均可有效阻止IL-6R與gp130的結(jié)合,相比之下,托珠單抗這種阻斷能力小。通過各種細(xì)胞實驗,證明HZ0412a在抑制IL-6信號傳導(dǎo)方面不遜于托珠單抗。重要的是,食蟹猴對單次皮下注射劑量5 mg/kg的HZ0412a具有良好的耐受性。這些研究結(jié)果表明,HZ0412a靶向人IL-6R的表位與托珠單抗不同,并且該表位區(qū)域?qū)τ贗L-6R與gp130的相互作用至關(guān)重要。這種獨(dú)特的作用模式加上其對IL-6R的高親和力導(dǎo)致HZ0412a在體外抑制IL-6信號傳導(dǎo)方面具有更高的效力。
 

圖1:IL-6R抗體與rhIL-6的結(jié)合且對rhIL-6與sIL-6R的結(jié)合沒有顯著影響


圖2:IL-6信號被HZ0412a阻斷


圖3:HZ0412a在食蟹猴體內(nèi)的藥動學(xué)分析

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匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
發(fā)布者:匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司
聯(lián)系電話:400-127-6686
E-mail:support@iphasebio.com

標(biāo)簽: IL-6R gp130
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