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腫瘤動物模型的構建

瀏覽次數:6377 發布日期:2019-10-16  來源:廣州永諾
癌癥研究領域中公認的缺陷之一是缺乏能夠研究癌變和癌癥治療的模型系統。為了評估在臨床前和臨床研究中癌癥治療的效果,通常使用人類腫瘤細胞系或患者源性腫瘤移植到免疫缺陷小鼠體內的腫瘤動物模型。腫瘤動物模型為臨床試驗提供了一個很好的替代方案,可以讓研究者了解臨床藥物的作用機制,是藥物進行臨床試驗前的至關重要一步。
 
 
 本文介紹幾種腫瘤動物模型,目前它們是研究熱點,包括以下5類,但不限于此。
 1.腫瘤細胞系異種移植模型(Cancer cell line-based xenograft , CDX
常用免疫缺陷小鼠包括balb/c裸鼠(balb/c-nude),嚴重聯合免疫缺陷小鼠(SCID)和非肥胖糖尿病/嚴重聯合免疫缺陷小鼠(NOD-SCID)等。
常見模型構建方法是將腫瘤細胞懸液注射到免疫缺陷小鼠的原位/異位,觀察和評估腫瘤的生長或轉移情況。
 
 
 
2.人源性腫瘤異種移植模型(Patient-derived tumor xenograft , PDX
人源性腫瘤異種移植模型(PDX)是直接將患者身上腫瘤(一般為原發性腫瘤)移植到免疫缺陷小鼠體內。
此模型可以避免腫瘤細胞出現嚴重的化學或機械損傷而對失巢凋亡(Anoikis)敏感。由于PDX小鼠來源于人類腫瘤,它們為癌癥患者開發抗癌療法和個性化藥物提供了很好研究工具。
  

3.人源化異種移植模型
通過將患者腫瘤組織塊/細胞和外周血或骨髓細胞共同移植到免疫缺陷小鼠中,構建了人源化異種移植模型。該模型重建了小鼠免疫系統,用于研究腫瘤環境和異種腫瘤基質之間的相互作用對腫瘤的發展和轉移的影響。
此模型常用到的小鼠有NOD-SCID、NSGTM、NCGTM     
 
4.同種異體移植模型
同種異體移植模型來自包括基因工程小鼠模型(GEMM)或致癌物誘導模型的自發小鼠腫瘤的同種異體移植。這種模型可以使小鼠原發性腫瘤很好的在組織病理學和遺傳圖譜上反映出來,在腫瘤表型分化、微環境豐富度和癌癥干細胞驅動等方面研究使用較多。
5.同系腫瘤模型
同系腫瘤模型是將來源于相同的近交系小鼠的永生化小鼠腫瘤細胞系進行同種異體移植。此模型在腫瘤免疫研究方面使用較多,常常用于評估單劑或聯合免疫療法的研究。
參考資料:
1.Yuzhuo W,; Daniel S, et al. A Human Prostatic Epithelial Model of Hormonal Carcinogenesis. Cancer Res. 2001, 61: 6064-6072.
2.Despina S,; Gregory JH. Patient-Derived Tumor Xenografts: Transforming Clinical Samples into Mouse Models. Cancer Res. 2013, 73(17): 5315-5319.
發布者:廣州永諾生物科技有限公司
聯系電話:4008298906
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