九叔归来3魁蛊婴在线观看_男人躁女人到高潮AV_香港成人论坛_亚洲精品久久久久久偷窥_夜来香成人网_亚洲制服 视频在线观看_无毒黄站_国产传媒18精品A片一区_麻花豆传媒剧国产MV在线观看_东北60岁熟女露脸在线_国产高清视频在线观看97_一道本视频一二三区_yellow免费播放在线观看_浪漫樱花动漫在线观看官网_高清AV熟女一区_天堂在线www_亚洲第一成年人网站_黄色在线免费观看_av女优快播_久久精品99国产精品日本

English | 中文版 | 手機版 企業登錄 | 個人登錄 | 郵件訂閱
當前位置 > 首頁 > 技術文章 > 神經退行性變與蛋白質翻譯相聯系

神經退行性變與蛋白質翻譯相聯系

瀏覽次數:6050 發布日期:2014-8-14  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

 

為探究與神經退行性與認知缺陷有關的新突變,研究人員已經發現在同一關鍵通路中起作用的兩個小鼠基因丟失時,就會導致神經退行性變。驚人的是,這兩個基因都與蛋白質翻譯有關,其中一個編碼在大腦特異表達的轉運RNA基因—這是首例在脊椎動物中差異表達的基因。

在理論上,真核生物需要編碼大約42個不同的tRNA基因來解碼61mRNA三聯體密碼,而脊椎動物的基因組中則包含了成百上千的tRNA基因。到目前為止,研究人員推測這種冗余的存在是因為需要大量的tRNA來滿足有恒定的mRNA翻譯成蛋白質。也令人好奇的是,這個tRNA的突變僅先存于特定的、廣泛研究的實驗系小鼠中。此項研究于724發布于科學雜志上,提出部分tRNA基因可能具有組織特異性功能,而不是冗余的。

休斯頓德克薩斯大學一位研究mRNA降解的、但未參與此項工作的分子生物學家     Ambro van Hoof 說“一直以來認為更多的tRNA只是產生更多的tRNAs,但是此研究強有力的表明在動物中特異的tRNA基因有特別的功能,它們并不完全一樣。”

緬因州巴爾港的杰克遜實驗室中一位研究神經退行性分子機制的科學家Susan Ackerman,是這項研究的作者之一,他說:“我們以為tRNA生物學已經研究的很透徹了,但仍有許多問題需要解決。這個tRNA的中樞神經系統特異性對我們來說是完全出人意料的。我認為這次工作宣告說,‘不要忽視這些基因,它們真的是非常重要。’”

在一次基因篩選中,Ackerman和她的同事鑒定了一個共濟失調的小鼠,其小腦神經元死亡、視網膜神經退行性變,九周之后便死亡了。但是當他們利用這些小鼠與另一品系小鼠雜交來繪制因果變異圖譜時,產生的表型頻率比預期低很多。進一步的遺傳研究和雜交育種實驗引導這個團隊確定了一個精氨酸tRNA基因上的修飾點突變,但是僅出現在C57BL/6J (B6J)品系小鼠中。在其他的小鼠品系中,僅僅突變是不能導致神經退行性變的,這表明了兩種突變一起起作用。

Hoof
說:“非常興奮看到在這些小鼠中普通的蛋白翻譯過程中兩個特定的缺陷能引起一種特殊疾病。”

研究人員首先確定了GTPBP2基因中的一種突變,這個基因編碼了一種研究甚少的蛋白,其是核糖體釋放因子家族中的一部分,在翻譯過程中起到減少核糖體停轉的作用。這個蛋白正常情況下是大量表達的,但在突變小鼠中會有變化。后來,這些研究人員發現只有GTPBP2基因突變與tRNA突變相結合才會導致神經退行性變表型。

研究人員利用核糖體分析技術發現,在突變小鼠的腦組織中當核糖體通過基因組信息時更容易在其中一個精氨酸密碼子處停轉。Ackerman說:“我們之前不知道核糖體停轉到底意味著什么。研究人員知道酵母菌缺少其中一種核糖體釋放因子就會生長的很慢,但是在更高等生物中沒有發現表型線索。”

紐約洛克斐勒大學一位分子神經科學家Jennifer Darnell說:“這項帶有新發現和驚人發現的研究是很有價值的。作者已經發現了一種新的核糖體釋放因子,并發現了與神經退行性變有關的大腦特異性tRNA突變。同時,他們強調了蛋白質合成對維持健康神經元功能的重要性。他們同樣也揭示了小鼠品系的重要性。” 
 
紐約市立大學約克學院的一位tRNA研究人員Louis Levinger也同意上述觀點。他說:“這項融合了至少四種不同研究領域的工作是極具意義的,具有讓人印象深刻的研究寬度!”

“這改變了我對蛋白質翻譯過程的理解。”van Hoof 補充說,“之前認為有單一核糖體釋放因子與停轉的核糖體有關系,但現在的問題就是是否有特異性因子與核糖體停轉有關,這些因子是否具有不同功能。”
Ackerman
的團隊現在正在致力于解決這個和其他問題,比如tRNA-精氨酸突變是否與其他神經性表型有關,并且當核糖體停轉時為何神經元死掉了。“ 

這項研究同樣突出了在小鼠遺傳研究中品系背景的問題。Darnell說:“這在神經退行性變領域是一個大問題。許多研究人員僅僅用了單個品系的小鼠進行實驗,并且從不質疑遺傳背景的作用。這對此領域人員來講真的是一次警鐘。我們需要為研究人員創造更好的指導方針,這樣對于研究人類疾病的小鼠模型才能合適正確的使用。”

原文摘自http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/40566/title/Neurodegeneration-and-Protein-Translation-Linked/
聯科生物 

原文鏈接:http://www.liankebio.com/TechServiceShow/articleID/2014080014.html

發布者:杭州聯科生物技術股份有限公司
聯系電話:4006721600
E-mail:network@liankebio.com

用戶名: 密碼: 匿名 快速注冊 忘記密碼
評論只代表網友觀點,不代表本站觀點。 請輸入驗證碼: 8795
Copyright(C) 1998-2025 生物器材網 電話:021-64166852;13621656896 E-mail:info@bio-equip.com
主站蜘蛛池模板: 会理县| 香格里拉县| 泾源县| 青海省| 定州市| 筠连县| 常熟市| 庄浪县| 中方县| 山阴县| 大理市| 卢湾区| 攀枝花市| 潜山县| 林周县| 甘南县| 防城港市| 舒兰市| 宜章县| 吉木萨尔县| 平顶山市| 松桃| 微山县| 遂宁市| 融水| 台安县| 焦作市| 大邑县| 托克逊县| 福安市| 东安县| 安龙县| 泾川县| 崇文区| 二连浩特市| 鹤峰县| 广元市| 万源市| 龙陵县| 隆子县| 类乌齐县|