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聚乙二醇(PEG)修飾劑簡介

瀏覽次數:2134 發布日期:2013-10-23  來源:網絡

      聚乙二醇(PEG)具有良好的生物、血液相容性,親水性,且無免疫原性,而分子量大于1000 Da的PEG經過多年應用于食品業、化妝品業和制藥業證明沒有毒性。常用來修飾蛋白質、多肽、酶等生化藥物和生物醫用材料。修飾后的蛋白質和多肽等藥物主要的生物學功能保持不變,并且獲得很多有利的性質。


      化學藥物或蛋白質藥物等在產生作用的同時,一般都存在自身無法克服的問題; 如較短的作用周期,較大的抗免疫原性及毒副作用。聚乙二醇化技術是一種將聚乙二醇活化后鏈接到藥物分子或藥物表面的技術。聚乙二醇可以增加藥物的水溶性,降低毒副作用,減少免疫原性,提高藥物在體內的穩定性,同時延長藥物循環半衰期。


      聚乙二醇修飾又稱分子的PEG化(PEGylation),是20世紀70年代后期發展起來的修飾方法。將活化的聚乙二醇與蛋白質分子相偶聯,影響蛋白質的空間結構,最終導致蛋白質各種生物化學性質的改變:化學穩定性增加,抵抗蛋白酶水解的能力提高,免疫原性和毒性降低或消失,體內半衰期延長,血漿清除率降低等。聚乙二醇的大小,構象以及與藥物的結合部位對藥物的藥代動力學及藥效學產生關鍵性的影響。因此,必須對具體的蛋白質逐一進行聚乙二醇化設計,方能達到理想的治療效果


      聚乙二醇末端的羥基是其在化學修飾反應中的功能基團,但它的反應活性較低,只有在較為強烈的條件下才能與其它基團反應,而這樣的條件通常是蛋白質無法耐受的,因此必須先對聚乙二醇進行活化,使其在溫和的反應條件下以高反應速率與蛋白質偶聯。聚乙二醇衍生物可根據活化的方式、端基的電性、發展歷史來分別加以分類。

發布者:天津紅日金博達生物技術有限公司
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