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Cell:揭示miRNA調控黑色素瘤發展的新機理

瀏覽次數:2488 發布日期:2012-12-4  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
黑色素瘤(Melanoma)是一種高度惡性腫瘤,常見于皮膚,近年來隨著發病率明顯上升,逐漸成為常見惡性腫瘤。其進展迅速,極易轉移,臨床預后極差,嚴重危害人類健康。MicroRNA是一類非編碼小分子RNAs(18-25 nt),其通過與靶mRNA特異性結合,降解mRNA或抑制蛋白翻譯,從而在轉錄后水平調控基因的表達,參與生物復雜生命過程的調控。洛克菲勒大學研究人員對miRNA調控黑色素瘤發展的機理進行了系統研究*,揭示了多種miRNA互作介導的促進黑色素瘤轉移的重要機制,研究結果發表在11月刊的Cell上。

首先,研究者利用芯片對體外培養的腫瘤細胞系中miRNA表達譜進行全面分析(由聯川生物提供服務),并從中篩選出3個特異性表達的miRNA(miR-1908,miR-199a-5p,miR-199a-3p)作為后續的研究對象。隨后,研究證實miR-1908,miR-199a-5p和miR-199a-3p是黑色素瘤轉移性侵入、血管生成和增殖的促進因子。這些miRNA的共同靶點是代謝蛋白載脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)和熱休克轉錄因子DNAJA4,它們形成miRNA互作的網絡,從而最大限度地沉默ApoE信號。腫瘤細胞分泌的ApoE抑制侵入和轉移性內皮細胞招募,而DNAJA4會促進ApoE表達。這3個miRNA和ApoE的表達與人癌細胞轉移進程密切相關。進一步研究發現miRNA在癌癥中具有細胞內和細胞外雙重作用,揭示了癌細胞中轉移相關的miRNA網絡的協同作用機制。最后,研究證實了ApoE是抗血管生成和抑制轉移的因子,并發現多個miRNA具有協同組合治療黑色素瘤的潛力。

本研究表明,通過對miRNA及其靶基因的研究,可不斷拓寬腫瘤研究領域,發現具有特異性表達的miRNA,從而為黑色素瘤的早期診斷和治療提供依據。

* Pencheva N, Tran H, Buss C, Huh D, Drobnjak M, Busam K, Tavazoie SF. (2012) Convergent Multi-miRNA Targeting of ApoE Drives LRP1/LRP8-Dependent Melanoma Metastasis and Angiogenesis. Cell [Epub ahead of print]. [abstract]

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