連續生產工藝 

連續生產（Continuous Manufacturing，CM）是一種區別于傳統批次（Batch）生產的新型工藝模式，其核心特征在于原料在工藝起點持續投入，終產品在終點持續產出，中間環節無停頓，形成無縫銜接的生產流程。盡管連續生產面臨設備集成復雜度高、初始投資大等挑戰，但FDA自2015年起通過政策指南推動其落地。據公開資料顯示，已有多款連續生產藥品獲批。 
連續生產工藝（CM）的集成化、自動化和智能化主要是依賴過程分析技術（PAT）。

CM核心技術——過程分析技術(PAT)

過程分析技術( process analytical technology，PAT) 是以質量源于設計（QbD）為核心目標，對藥品制造過程中有關原料、輔料等物料以及工藝的關鍵參數及指標進行實時測定，保證實現藥品從研發到生產的技術銜接和產品質量一致性。

 

關鍵質量屬性(Critical Quality Attribute，CQA)是指對產品質量有重大影響的屬性，如物理、化學、生物或微生物性質或特征，如蛋白質藥物的純度、活性成分含量、高級結構、聚集體含量等。CQA通常由監管機構指定并指導其評估，CQA評估的結果有助于理解和控制生產過程中可能影響產品質量的因素，從而確保產品質量的一致性和可靠性。
 

關鍵工藝參數(Critical Process Parameters，CPP)是控制生產設備和過程的參數，對CQA的控制至關重要。評估CPP，通過實驗設計（DoE）或回歸分析，識別對CQA影響顯著的參數，并為根據參數進行控制和調整提供依據，確定參數的控制范圍，從而確保生產過程的穩定性和產品質量的一致性。

重要工藝參數（Key Process Parameter，KPP）是指對工藝性能（如產率、效率、一致性）有顯著影響，但不直接影響CQA的工藝參數。例如，反應時間、攪拌速度等可能影響生產周期或收率，但不會改變產品質量屬性；純化步驟的流速影響層析柱壽命和收率，但不改變產物純度。

CQA與CPP的動態性：某些參數可能因工藝規模變化（如放大生產）從KPP轉為CPP，需通過持續工藝確認更新。
數據驅動的決策：CPP的確定需結合實驗數據（如DoE）而非僅理論推斷，避免過度或不足控制。
監管要求：EMA和FDA要求明確CPP/KPP分類理由及支持數據，尤其在申報資料中需詳細說明。
在實際應用中，需要通過科學的風險評估、實驗驗證及持續監控，CQA、CPP和KPP的合理界定可確保生產工藝的穩健性和產品質量的一致性。
Akwa® PAT是由浚真生命科學自主研發的用于關鍵工藝參數（CPP）和關鍵質量參數（CQA）持續監測和優化的在線過程分析和控制系統。包括Akwa®Cyte在線細胞傳感器 、Akwa®Raman在線拉曼分析儀和Akwa®UV在線純化和分離過程分析系統，助力生物藥企通過先進的PAT技術確保產品質量及一致性，從而減少浪費、降本增效、實現高效工藝和技術轉移。

 

連續生產工藝（CM）作為一種具有創新性和前瞻性的生產模式，成為生物制藥行業轉型的關鍵驅動力。盡管面臨技術整合、監管合規及成本挑戰，但其在產品質量及靈活性方面的優勢明顯。未來隨著AI、先進的傳感器與分析技術的快速發展，賦能連續生產工藝，其將在提升效率、減少藥品短缺風險及支持個性化醫療中發揮關鍵作用，成為制藥行業智能化轉型的核心方向。