九叔归来3魁蛊婴在线观看_男人躁女人到高潮AV_香港成人论坛_亚洲精品久久久久久偷窥_夜来香成人网_亚洲制服 视频在线观看_无毒黄站_国产传媒18精品A片一区_麻花豆传媒剧国产MV在线观看_东北60岁熟女露脸在线_国产高清视频在线观看97_一道本视频一二三区_yellow免费播放在线观看_浪漫樱花动漫在线观看官网_高清AV熟女一区_天堂在线www_亚洲第一成年人网站_黄色在线免费观看_av女优快播_久久精品99国产精品日本

English | 中文版 | 手機版 企業(yè)登錄 | 個人登錄 | 郵件訂閱
當前位置 > 首頁 > 技術(shù)文章 > 脂多糖刺激左旋精氨酸途徑的體外實驗介紹

脂多糖刺激左旋精氨酸途徑的體外實驗介紹

瀏覽次數(shù):635 發(fā)布日期:2023-5-11  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責任自負
體內(nèi)實驗中觀察到的內(nèi)毒素導致的血管對縮血管物質(zhì)反應性降低的情況在離體動物血管的研究中也可以觀察到。這些體外實驗表明,血管收縮功能失調(diào)與非敗血癥和內(nèi)毒素血癥時伴隨的代謝性酸中毒無關,也與由高循環(huán)濃度的兒茶酚胺誘導的受體下調(diào)及循環(huán)中的擴血管代謝產(chǎn)物無關。

這些研究結(jié)果的共同特征是:無論內(nèi)皮細胞存在與否,對多種縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素、去氧腎上腺素、 indamidine(它促使鈣離子通過鈣通道內(nèi)流,也刺激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子)鈣激動劑[Bayk8644和(+)S-202-791]以及鈣離子載體A23-187和鈣離子本身導致的血管收縮均存在反應性降低,只有對咖啡因及內(nèi)皮素的反應不受或僅受輕微影響,這些研究表明,血管平滑肌的收縮能力并未被內(nèi)毒素脂多糖消除,故不存在血管收縮機制的缺陷。
 

脂多糖刺激左旋精氨酸途徑的體外實驗


阻斷花生四烯酸代謝途徑后,不管血管內(nèi)皮存在與否,離體動物的胸主動脈經(jīng)內(nèi)毒素處理4h后均表現(xiàn)出對縮血管物質(zhì)反應性降低。這種低反應性能夠被左旋精氨酸和一氧化氮途徑的抑制劑如L-NMMA和L-NAME所糾正,因此表明左旋精氨酸和一氧化氮途徑參與其中。D-NMMA則不能抑制該反應性,且L-NMME糾正血管低反應性的效應能夠被左旋而非右旋精氨酸克服。不管是左旋還是右旋精氨酸本身對未經(jīng)內(nèi)毒素處理的離體大鼠的主動脈的縮血管反應均無影響,但是對經(jīng)內(nèi)毒素處理的離體鼠的主動脈,左旋精氨酸有抑制作用。上述研究表明,L-NMMA系左旋精氨酸的具有立體結(jié)構(gòu)專一性的拮抗劑:內(nèi)源性的左旋精氨酸并不能使經(jīng)過內(nèi)毒素處理的大鼠血管完全激活以產(chǎn)生足夠的一氧化氮,至于左旋精氨酸在對照組和經(jīng)內(nèi)毒素處理組效應的差別是否與它組織穿透力的不同有關,仍需進一步研究。

左旋精氨酸-一氧化氮途徑被脂多糖激活的證據(jù)也可由平行測定血管中的環(huán)磷酸鳥苷水平,以及通過使用亞甲基藍、LY-83583等可溶性鳥苷酸環(huán)化酶的抑制劑以消除一氧化氮從而抑制可溶性鳥苷酸環(huán)化酶來獲得支持。實驗中,對經(jīng)內(nèi)毒素處理組和對照組均測定環(huán)磷酸鳥苷水平,然后兩組均暴露于去甲腎上腺素。結(jié)果顯示,不管血管內(nèi)皮存在與否,經(jīng)內(nèi)毒素處理組主動脈環(huán)鳥苷酸水平均顯著高于對照組,升高的環(huán)磷酸鳥苷水平可被L-NAME抵消,進一步加入左旋精氨酸后又能使之恢復。在對照組,左旋精氨酸并不影響環(huán)磷酸鳥苷水平。使用鳥嘌呤環(huán)化酶抑制劑亞甲基藍或LY83583可使血管反應性恢復。

左旋精氨酸-一氧化氮途徑被脂多糖激活的證據(jù)也可由平行測定血管中的環(huán)磷酸鳥苷水平,以及通過使用亞甲基藍、LY-83583等可溶性鳥苷酸環(huán)化酶的抑制劑以消除一氧化氮從而抑制可溶性鳥苷酸環(huán)化酶來獲得支持。實驗中,對經(jīng)內(nèi)毒素處理組和對照組均測定環(huán)磷酸鳥苷水平,然后兩組均暴露于去甲腎上腺素。結(jié)果顯示,不管血管內(nèi)皮存在與否,經(jīng)內(nèi)毒素處理組主動脈環(huán)鳥苷酸水平均顯著高于對照組,升高的環(huán)磷酸鳥苷水平可被L-NAME抵消,進一步加入左旋精氨酸后又能使之恢復。在對照組,左旋精氨酸并不影響環(huán)磷酸鳥苷水平。使用鳥嘌呤環(huán)化酶抑制劑亞甲基藍或LY83583可使血管反應性恢復。

主動脈對血管阻力無影響,有學者對小動脈,即股動脈及第三級腸系膜血管進行了研究,結(jié)果認為,只有加入了超氧化物歧化酶并阻止超氧化自由基對一氧化氮的破壞時,內(nèi)毒素的血管反應性降低才表現(xiàn)出來。然而,去甲腎上腺素所致的小血管收縮可被左旋精氨酸松弛,尤其是當血管內(nèi)皮存在時更為明顯。L-NAME或亞甲基藍能夠阻斷上述舒解效應。

內(nèi)毒素脂多糖激活左旋精氨酸-一氧化氮途徑的體外實驗證據(jù)可歸納如下:
(1)動物離體主動脈血管平滑肌經(jīng)內(nèi)毒素預處理4h后表現(xiàn)出對去甲腎上腺素的低反應性,這與環(huán)磷酸鳥苷水平升高有關。使用左旋精氨酸-一氧化氮途徑抑制劑L-NMMA、L-NAME或可溶性鳥嘌呤環(huán)化酶抑制劑亞甲基藍或-一氧化氮裂解劑LY83583時方可使血管反應性恢復。

(2)內(nèi)毒素可激活左旋精氨酸-一氧化氮途徑的血管阻力,但是依賴于外源性的左旋精氨酸。值得一提的是,所需的左旋精氨酸的濃度與臨床上內(nèi)毒素血癥患者的相當。脂多糖可激活內(nèi)皮細胞外左旋精氨酸-一氧化氮途徑,Moncada等研究發(fā)現(xiàn),在內(nèi)毒素處理的大鼠,其主動脈中層一氧化氮合成酶活力增加,故支持這一結(jié)論。

發(fā)布者:科德角國際生物醫(yī)學科技(北京)有限公司
聯(lián)系電話:4006871881
E-mail:f.he@bio-life.cn

標簽: 內(nèi)毒素
用戶名: 密碼: 匿名 快速注冊 忘記密碼
評論只代表網(wǎng)友觀點,不代表本站觀點。 請輸入驗證碼: 8795
Copyright(C) 1998-2025 生物器材網(wǎng) 電話:021-64166852;13621656896 E-mail:info@bio-equip.com
主站蜘蛛池模板: 安徽省| 长治市| 曲松县| 郑州市| 剑阁县| 新源县| 灵寿县| 彩票| 北辰区| 张北县| 正蓝旗| 临汾市| 墨江| 桃园市| 皮山县| 华阴市| 武定县| 玉林市| 德兴市| 凤城市| 兴海县| 南江县| 星子县| 交城县| 当雄县| 延津县| 新绛县| 大关县| 宜丰县| 库伦旗| 绵阳市| 讷河市| 晋宁县| 安庆市| 南郑县| 临沂市| 麦盖提县| 新丰县| 清水河县| 大竹县| 高尔夫|