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人類TLR的幾種生物學作用介紹

瀏覽次數:315 發布日期:2023-2-27  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是一種內毒素(Endotoxin),當其作用于人類或動物等其他生物細胞時,就會表現出多種的生物活性。LPS的生理作用是通過存在于宿主細胞的細胞膜表面的Toll樣受體(Toll-like Receptor、TRL)4(TRL4)而體現的。

下面闡釋人類TLR的生物學作用:

(1)誘導細胞因子的表達,調節獲得性免疫反應,使機體及時地作出免疫應答,清除病原體,在天然免疫中發揮著重要作用。TLR可以直接或間接地結合病原體,通過吞噬和內化活動,將病原體及其產物清除,同時也誘導細胞因子和共刺激分子(co-stimulatory molecule)(如B7.1、B7.2)的表達。T細胞激活需要雙信號,B7.1可作為T細胞提供第二信號,誘導T細胞激活。TLR激活后能夠為T細胞提供雙信號,所以TLR能夠調節獲得性免疫反應。


(2)誘導防御素(defensin)和NO等表達,發揮天然性免疫作用。防御素是非特異性抗微生物的多肽,能夠抑制微生物繁殖和殺死微生物,具有廣譜的保護宿主的效應。NO能夠對微生物發生殺傷作用。
 

Toll-like Receptor


(3)參與細胞凋亡:BLP通過TLR2途徑使細胞激活和凋亡。內毒素分子也能夠誘導細胞凋亡,部分通過TNF-α,經由TNF受體進行信號轉導,發生細胞凋亡,也可以與胞質內受體Nod1結合,激活凋亡蛋白酶,誘導細胞凋亡。

人類的TLR4突變同樣表現為內毒素耐受,易發生反復的革蘭陰性桿菌感染。Ar-bour等證實,人類TLR4的胞外結構域發生突變可引起內毒素耐受,表明TLR也參與微生物的免疫反應。在內毒素耐受的巨噬細胞中,TLR4表達下調。至于人類TLR4是否參與胚胎發育有待進一步研究。

發布者:科德角國際生物醫學科技(北京)有限公司
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標簽: 內毒素
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