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單細胞轉(zhuǎn)錄組測序在揭示高脂喂養(yǎng)小鼠胰島細胞亞群的特征中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):1131 發(fā)布日期:2023-2-7  來源:伯豪生物
胰島是一種包含多類細胞的精密微小器官,其中α、β和δ等內(nèi)分泌細胞參與機體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。大量研究表明,肥胖誘導的2型糖尿病早期即出現(xiàn)胰島素抵抗伴隨胰島功能障礙,胰島α、β、δ細胞激素分泌開始紊亂,隨著胰島功能損傷的加劇,患者病情也逐漸惡化。嚙齒類動物或人胰島都存在復雜的空間結(jié)構(gòu),即使相同類型細胞間也存在異質(zhì)性,而疾病條件下同種類型細胞亞群如何發(fā)生變化并影響胰島功能的機制并不明確。因此,掌握2型糖尿病早期胰島α、β、δ細胞亞群的組成變化,并探索可用于區(qū)分各亞群的表面標志物,對2型糖尿病的精準治療和預防具有十分重要的現(xiàn)實意義。

近日,南京醫(yī)科大學一附院內(nèi)分泌科楊濤教授團隊在Diabetologia雜志(IF  10.460)在線發(fā)表了題為Single-cell RNA sequencing combined with single-cell proteomics identifies the metabolic adaptation of islet cell subpopulations to high-fat diet in mice的研究成果。

 
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楊教授團隊應(yīng)用高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型利用單細胞測序(scRNA-seq)分別尋找α、β、δ細胞亞群標志物,并應(yīng)用流式細胞術(shù)進一步在蛋白層面分析高脂負荷對各細胞亞群比例的影響,利用流式分選后的細胞進行單細胞蛋白質(zhì)組學檢測,通過生信分析進一步闡述各亞群的功能以及在糖尿病中的作用。
 
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單細胞轉(zhuǎn)錄組測序服務(wù)由伯豪生物提供

團隊發(fā)現(xiàn)ACE2、CD81和GLUT2可作為表面標志物分別區(qū)分成熟度和功能狀態(tài)不同的α、β和δ細胞亞群。在高脂誘導的糖尿病早期,低能且不成熟的ACE2low α細胞比例上升,功能活躍且成熟的CD81low β細胞比例上升,成熟的GLUT2low δ細胞比例雖未發(fā)生改變但功能強化。此動態(tài)變化揭示了胰島針對高脂負荷的可塑性,通過抑制升血糖的α細胞功能,增強降血糖的β細胞功能和增加δ細胞對α、β的調(diào)控來對抗代謝應(yīng)激重回血糖穩(wěn)態(tài)。因此針對以上靶點尋求改變胰島亞群分布的手段,從而強化胰島的代謝適應(yīng)性功能或為糖尿病治療的新思路。
 
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南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科付麒副教授、博士研究生蔣和敏與博士研究生錢玙為本文的共同第一作者,楊濤教授、徐寬楓研究員為通訊作者。

內(nèi)容來源:https://www.njmu.edu.cn/2023/0105/c17575a230963/page.htm
發(fā)布者:上海伯豪生物技術(shù)有限公司
聯(lián)系電話:021-58955370
E-mail:market@shbio.com

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