神經病理性疼痛（neuropathic pain）是由軀體感覺系統的損害或疾病導致的疼痛，患者的臨床癥狀表現為各種各樣的疼痛。它的成因和發病機制都十分復雜，外傷、感染、中毒、腫瘤、神經壓迫、免疫與遺傳等多種病因均可導致神經損傷，發病機制包括外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統的失能、脊髓膠質細胞的活化、離子通道的改變等。
 

近日，浙江大學醫學院腦科學與腦醫學學院高志華團隊聯合浙江大學醫學院附屬第一醫院骨科王躍團隊在JCI INSIGHT在線發表題為“mTOR-neuropeptide Y signaling sensitizes nociceptors to drive neuropathic pain”的研究論文，圍繞mTOR信號通路探索神經病理性疼痛的新機制。
 

研究團隊使用抗p-S6抗體（磷酸化S6蛋白——mTOR關鍵下游效應因子）和不同的標記物進行了免疫熒光分析，發現mTOR在大直徑背根神經節(DRG)神經元和脊髓小膠質細胞中優先激活。
 

為了進一步明確神經元或小膠質細胞中的mTOR在神經病理性疼痛中的作用，研究團隊將特定品系的小鼠進行雜交，分別選擇性地敲除初級感覺神經元和小膠質細胞中的mTOR基因，最后對小鼠進行痛覺過敏測試，結果顯示，選擇性地敲除DRG神經元中的mTOR基因，可以減輕神經病理性疼痛，而敲除小膠質細胞中的mTOR基因則沒有什么顯著作用。
 

在對DRG神經元內mTOR進行更深入的探索中，研究團隊通過測序等分子生物學手段結合免疫學染色，發現損傷激活的mTOR能夠促進轉錄激活因子3（STAT3）磷酸化，誘導NPY的產生。而產生的NPY主要作用于Y2受體（Y2R）以增強神經元的興奮性，促進疼痛的發生（因所選NPY,與Y2R一抗同為兔來源，研究團隊選擇TSA技術替代傳統IF，應用Absin多重熒光免疫組化試劑盒——abs50012，進行染色）。
 

綜上所述，該研究證明了神經損傷誘導的DRG神經元內mTOR的異常活化促進了神經病理性疼痛的發生，并揭示了mTOR通過促進NPY合成參與疼痛的新機制，為神經病理性疼痛的治療提供了新思路。