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脂多糖的生物學(xué)功能介紹(二)

瀏覽次數(shù):997 發(fā)布日期:2023-1-10  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責任自負
 一、脂多糖的抗輻射作用
內(nèi)毒素能夠增強機體抵御X線對抗感染能力的破壞作用。如小白鼠經(jīng)過6Gy 的X線照射后,血清中殺菌因子(bacterocidal/permeability-increasing protein,BPI殺菌滲透性增強蛋白;防御素,defendin)迅速消失,此時立即注射酵母細胞自溶液,細菌內(nèi)毒素,或小白鼠脾臟懸浮液,發(fā)現(xiàn)殺菌因子數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)正常水平,持續(xù)約1周。注射內(nèi)毒素后數(shù)小時,即可以出現(xiàn)非特異性免疫力的增高,所以在感染后,當特異性免疫尚未形成時,內(nèi)毒素可通過病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)受體激活天然免疫,如激活巨噬細胞等分泌大量炎性細胞因子,后者進一步作用,誘導(dǎo)非特異性和特異性免疫應(yīng)答,故內(nèi)毒素可以發(fā)揮其保護性作用。受到電離輻射后,機體正常的屏障機能被破壞,組織通透性增高,細胞的免疫功能降低,體液的殺菌能力減弱,炎癥反應(yīng)受到抑制,組織解毒能力低下,非特異性免疫力全面受損。人體對體表和體內(nèi)正常菌叢,包括條件致病菌均極其敏感,此時迫切需要在短時間內(nèi)提高機體非特異性免疫力,因而,利用小劑量的內(nèi)毒素刺激機體進行抗輻射是一條值得探索的線索。
 


二、誘導(dǎo)白細胞粘連分子粘連到內(nèi)皮細胞上
內(nèi)毒素誘導(dǎo)整聯(lián)蛋白表達增強,通過整聯(lián)蛋白和細胞間黏附分子等作用,使白細胞黏附到血管上,促使白細胞遷移到炎癥部位,發(fā)揮免疫效應(yīng),如吞噬病原體和分泌多種細胞因子,趨化因子等生物學(xué)介質(zhì),并通過這些介質(zhì)進一步作用,對機體產(chǎn)生有利和不利的多種生物學(xué)效應(yīng);同時破壞內(nèi)皮細胞基膜的完整性,激活凝血系統(tǒng),內(nèi)皮細胞凋亡等效應(yīng)。

三、內(nèi)毒素與凋亡
內(nèi)毒素在機體可以通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,激活多個轉(zhuǎn)錄因子,如NF-κB、AP-1等,促使TNF-α,IL-1、IL-6等表達,TNF-α可以通過其受體進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo),激活凋亡蛋白酶(caspase)、線粒體內(nèi)細胞色素。和Smac/DIABLO [second mitochondria-derived activatorof caspase/direct IAP(inhibitor of apoptosis protein)binding protein with low pl(isoelectric point)]進入細胞質(zhì)內(nèi),誘導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡,若大量實質(zhì)細胞發(fā)生凋亡,勢必影響各種臟器的功能;通過細胞凋亡,還可以減少炎癥反應(yīng),使機體避免大量的免疫暴發(fā)效應(yīng),給機體帶來有利的效應(yīng)。
 


四、致熱性
內(nèi)毒素可以使人體和動物發(fā)熱。人體對內(nèi)毒素的致熱性很敏感,如將0. 005μg/kg的傷寒沙門菌內(nèi)毒素注入人體,即可以引起發(fā)熱,而家兔致熱性則需要10倍于此的劑量。由于細菌脂多糖在自然界普遍存在,因此某些生物制品注入人體后常常出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),這可能與內(nèi)毒素污染有關(guān)。


內(nèi)毒素引起動物的熱型曲線為雙相,在人體則為單相。內(nèi)毒素對動物(如家兔)的致熱性常常被作為衡量內(nèi)毒素或脂質(zhì)A活性的指標之一。

內(nèi)毒素致熱的機制主要在于,內(nèi)毒素作用于血液和組織中的單核細胞、巨噬細胞,使之分泌TNF-α,IL-1,IL-6等生物學(xué)介質(zhì),通過這些介質(zhì)作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(set point) ,使調(diào)定點(溫閾)上升。此時,體溫調(diào)節(jié)中樞必須發(fā)出神經(jīng)沖動對體溫進行重新調(diào)節(jié),通過垂體內(nèi)分泌激素使代謝增加或通過運動神經(jīng)使骨骼肌陣縮,表現(xiàn)為寒戰(zhàn),從而使產(chǎn)熱增多。另一方面,還可以通過交感神經(jīng)使皮膚血管及豎毛肌收縮,使排汗停止,散熱減少。通過這一綜合性調(diào)節(jié)作用,機體產(chǎn)熱大于散熱,體溫升高而表現(xiàn)為發(fā)熱,一直升到與上移的體溫調(diào)定點相適應(yīng)的新水平。

發(fā)布者:科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司
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標簽: 內(nèi)毒素
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