脂多糖的生物學(xué)功能介紹（二）
內(nèi)毒素能夠增強機體抵御X線對抗感染能力的破壞作用。如小白鼠經(jīng)過6Gy 的X線照射后，血清中殺菌因子（bacterocidal/permeability-increasing protein，BPI殺菌滲透性增強蛋白；防御素，defendin）迅速消失，此時立即注射酵母細胞自溶液，細菌內(nèi)毒素，或小白鼠脾臟懸浮液，發(fā)現(xiàn)殺菌因子數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)正常水平，持續(xù)約1周。注射內(nèi)毒素后數(shù)小時，即可以出現(xiàn)非特異性免疫力的增高，所以在感染后，當特異性免疫尚未形成時，內(nèi)毒素可通過病原體相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）受體激活天然免疫，如激活巨噬細胞等分泌大量炎性細胞因子，后者進一步作用，誘導(dǎo)非特異性和特異性免疫應(yīng)答，故內(nèi)毒素可以發(fā)揮其保護性作用。受到電離輻射后，機體正常的屏障機能被破壞，組織通透性增高，細胞的免疫功能降低，體液的殺菌能力減弱，炎癥反應(yīng)受到抑制，組織解毒能力低下，非特異性免疫力全面受損。人體對體表和體內(nèi)正常菌叢，包括條件致病菌均極其敏感，此時迫切需要在短時間內(nèi)提高機體非特異性免疫力，因而，利用小劑量的內(nèi)毒素刺激機體進行抗輻射是一條值得探索的線索。
二、誘導(dǎo)白細胞粘連分子粘連到內(nèi)皮細胞上
內(nèi)毒素誘導(dǎo)整聯(lián)蛋白表達增強，通過整聯(lián)蛋白和細胞間黏附分子等作用，使白細胞黏附到血管上，促使白細胞遷移到炎癥部位，發(fā)揮免疫效應(yīng)，如吞噬病原體和分泌多種細胞因子，趨化因子等生物學(xué)介質(zhì)，并通過這些介質(zhì)進一步作用，對機體產(chǎn)生有利和不利的多種生物學(xué)效應(yīng)；同時破壞內(nèi)皮細胞基膜的完整性，激活凝血系統(tǒng)，內(nèi)皮細胞凋亡等效應(yīng)。
三、內(nèi)毒素與凋亡
內(nèi)毒素在機體可以通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，激活多個轉(zhuǎn)錄因子，如NF-κB、AP-1等，促使TNF-α，IL-1、IL-6等表達，TNF-α可以通過其受體進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活凋亡蛋白酶（caspase）、線粒體內(nèi)細胞色素。和Smac/DIABLO [second mitochondria-derived activatorof caspase/direct IAP（inhibitor of apoptosis protein）binding protein with low pl（isoelectric point）]進入細胞質(zhì)內(nèi)，誘導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡，若大量實質(zhì)細胞發(fā)生凋亡，勢必影響各種臟器的功能；通過細胞凋亡，還可以減少炎癥反應(yīng)，使機體避免大量的免疫暴發(fā)效應(yīng)，給機體帶來有利的效應(yīng)。
四、致熱性
內(nèi)毒素可以使人體和動物發(fā)熱。人體對內(nèi)毒素的致熱性很敏感，如將0. 005μg/kg的傷寒沙門菌內(nèi)毒素注入人體，即可以引起發(fā)熱，而家兔致熱性則需要10倍于此的劑量。由于細菌脂多糖在自然界普遍存在，因此某些生物制品注入人體后常常出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)，這可能與內(nèi)毒素污染有關(guān)。
內(nèi)毒素引起動物的熱型曲線為雙相，在人體則為單相。內(nèi)毒素對動物（如家兔）的致熱性常常被作為衡量內(nèi)毒素或脂質(zhì)A活性的指標之一。
內(nèi)毒素致熱的機制主要在于，內(nèi)毒素作用于血液和組織中的單核細胞、巨噬細胞，使之分泌TNF-α，IL-1，IL-6等生物學(xué)介質(zhì)，通過這些介質(zhì)作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點（set point） ，使調(diào)定點（溫閾）上升。此時，體溫調(diào)節(jié)中樞必須發(fā)出神經(jīng)沖動對體溫進行重新調(diào)節(jié)，通過垂體內(nèi)分泌激素使代謝增加或通過運動神經(jīng)使骨骼肌陣縮，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，從而使產(chǎn)熱增多。另一方面，還可以通過交感神經(jīng)使皮膚血管及豎毛肌收縮，使排汗停止，散熱減少。通過這一綜合性調(diào)節(jié)作用，機體產(chǎn)熱大于散熱，體溫升高而表現(xiàn)為發(fā)熱，一直升到與上移的體溫調(diào)定點相適應(yīng)的新水平。
