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活體成像應用:新型診療探針Cy7修飾的抗癌核苷酸偶聯藥物效果評估

瀏覽次數:1450 發布日期:2022-11-24  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
治療診斷學(Theranostics)是一個新興的醫學研究領域,其名稱是“治療學”與“診斷學”的結合,研究思路是采用將藥物治療與診斷技術相結合的手段,個性化地實現同時治療和診斷的效果。在治療診斷學的發展過程中,對于新型探針的研發可用于構建針對不同疾病和用途的診斷分子,并與治療藥物相結合,從而產生可同時用于診斷和治療特定疾病的藥劑。

圍繞這一激動人心的應用焦點,俄羅斯新西伯利亞的一組科研團隊展開深入研究,并初步報道了一種可針對癌癥進行診斷和治療的新型多功能探針的開發過程。新型探針以白蛋白為載體,將化學治療劑5-三氟胸苷-2'-脫氧尿苷5'單磷酸(pTFT)與熒光染料(Cy7)進行偶聯,經進一步研究發現,上述藥物載體的兩種變體(白蛋白、白蛋白+生物素)在腫瘤中均具有高攝取性。

Figure 1: 診療探針的構建、修飾與合成圖示(A:生物素偶聯的白蛋白抗癌探針 B:單獨的白蛋白抗癌探針)
 

探針合成成功后,研究人員在進入臨床前異種移植腫瘤模型之前先進行了體外測試,以評估探針在體內的性能,之后利用三維熒光斷層掃描成像設備進行探針的具體定位以及藥物攝取量的對比,完成活體動物體內的評估過程。


Figure 2: 建立小鼠腦部的膠質母細胞瘤模型,并使用三維熒光斷層掃描成像設備對兩種探針在小鼠體內的分布情況進行定位。A、B:注射白蛋白探針;C、D:注射白蛋白+生物素偶聯探針。A、C:注射探針1h后的熒光掃描圖像;B、D:注射探針72h后的熒光掃描圖像。由熒光掃描成像結果可得,與單獨的白蛋白探針相比,生物素偶聯的白蛋白探針并未在病灶部位積累。研究人員可在此基礎上對研究內容提出新的假設,并進一步明確后續探針的改進方向。

 

總結

采用熒光探針與靶標藥物偶聯的治療診斷學方法,可用于構建多種針對不同疾病的特定藥劑,個性化地實現同步治療和診斷的效果,既節省了時間和成本,也可以繞過單獨使用每種策略時可能產生的不良反應,符合未來個性化精準醫療的發展趨勢。在診療探針的研發過程中,先進成像技術的應用可更好地幫助研究人員執行初步的可視化定位篩查及藥效評估工作。

文章信息:
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2018, 28(3), 260-264.
Authors: Popova, Tatyana V, et al.
Title: Biotin-decorated anti-cancer nucleotide theranostic conjugate of human serum albumin: where the seed meets the soil?
Doi: 10.1016/j.bmcl.2017.12.061
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X17312350

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