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WMicrotracker解剖顯微平臺(tái)在10倍提升新型驅(qū)蟲劑篩選效率的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):2529 發(fā)布日期:2022-3-31  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

最近,Taki等人面向全球獸醫(yī)市場(chǎng)公布了新型抗寄生蟲藥物項(xiàng)目的第一批成果。通過使用WMicrotracker系統(tǒng)為核心的綜合工作站,在384孔板基礎(chǔ)上建立了一種實(shí)用、經(jīng)濟(jì)、半自動(dòng)化的全蟲高通量篩選(HTS)分析方法,該方法通過紅外光干涉(WMicrotracker,Phylumtech)來檢測(cè)捻轉(zhuǎn)血矛線蟲幼蟲的活動(dòng)性,極速提升了研發(fā)新驅(qū)蟲藥物的成果效率。

利用WMicrotracker平臺(tái),Taki的研究團(tuán)隊(duì)每周能夠篩選約10000種化合物。他們目前已篩選了80,500個(gè)小分子的文庫,命中率為0.05%。他們發(fā)現(xiàn)了三種小分子,它們可重復(fù)抑制幼蟲的運(yùn)動(dòng)和/或發(fā)育(IC50值約為4至41μm)。未來的工作將評(píng)估所命中的分子作為后續(xù)優(yōu)化或用以對(duì)抗寄生線蟲的候選藥物的潛力。



WMicrotracker平臺(tái)可定量且半自動(dòng)化,包含一臺(tái)半自動(dòng)液體處理機(jī)器人、兩臺(tái)WMicrotracker,一臺(tái)解剖顯微鏡和一臺(tái)復(fù)合顯微鏡。克服了之前96孔板分析的局限性,實(shí)現(xiàn)了提高10倍的處理通量,并且不需要大量的技術(shù)技能來運(yùn)行或校準(zhǔn)分析。因此,這種HTS分析法適用于篩選數(shù)萬到數(shù)十萬種化合物的文庫,以便進(jìn)行后續(xù)的hit-to-lead優(yōu)化或有效的重新利用和研發(fā)。


另外這種檢測(cè)方法適用于許多具有重要社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義的寄生線蟲,包括那些導(dǎo)致熱帶疾病(NTD)的線蟲。有助于實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織(WHO)的目標(biāo)NTDS 2021—2030,開發(fā)更有效的藥物和藥物組合,以改善患者愈后,規(guī)避某些現(xiàn)有驅(qū)蟲藥物的無效性和可能的耐藥性。

 

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