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間充質干細胞在新型冠狀病毒COVID-19研究中的應用

瀏覽次數:1909 發布日期:2021-1-25  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

COVID-19


COVID-19是一種由新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2)感染引起的類似肺炎的疾病。重癥COVID-19是由過度炎癥、過度活躍的免疫反應觸發的細胞因子風暴和血栓前狀態(統稱為免疫血栓形成)所導致[1,2]。發展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的患者需要高流量氧療、重癥監護,并經常進行機械通氣。據報道COVID-19和ARDS患者的死亡率為52.4%[2]。目前迫切需要新的治療方法,以減輕與免疫病理“細胞因子風暴”和免疫血栓形成相關的過度炎癥反應,加速肺功能組織的恢復,并降低重癥COVID-19患者的死亡率[2]

FIGURE 1. An in vitro human model that simulates the initial apical infection of alveolar epithelium with SARS-CoV-2 by using ipsc-derived AT2s that have been adapted to air-liquid interface culture.

MSCs

間充質干細胞,也被稱為間充質基質細胞或藥用信號細胞(MSCs),已被證明可調節過度活躍的免疫和過度炎癥過程,促進組織修復,并分泌抗菌分子。據報道,間充質干細胞可以限制肺部的炎癥和纖維化,并且對病毒性和非病毒性病因的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的治療可能會產生有益的作用[2]。MSCs可以從多種組織中分離,包括臍帶(UC),脂肪組織(AD),骨髓組織(BM)等。僅僅是一條從剖腹產中捐出的臍帶,就可以產生多達1萬劑量的UC-MSC用于COVID-19治療。
FIGURE 2.  Mesenchymal stem cells and tumorcells interaction as an MSC-based approach for cancer therapy[3]

UC-MSC
美國邁阿密大學米勒醫學院糖尿病研究所(DRI)和細胞移植中心主任Camilo Ricordi博士和他的國際合作者團隊正在報告一項突破性的隨機對照臨床試驗結果,顯示臍帶衍生間充質干細胞(UC-MSC)輸注可以安全地降低最嚴重的COVID-19患者的死亡風險并加快了康復時間[4]。Ricordi博士的同行評審論文描述了在邁阿密大學杰克遜紀念醫院住院的24名COVID-19患者的研究結果,這些患者出現了嚴重的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),這是一種危險且經常致命的并發癥,其特點是嚴重的炎癥和肺部積液。每位患者都接受了兩次間充質干細胞或安慰劑的輸注,間隔數天。這是全球雙盲隨機對照臨床試驗,醫生和患者都不知道誰接受間充質干細胞治療,誰接受安慰劑。一個月后,100%接受UC-MSC輸注的患者(<85歲)存活下來,而對照組中,這一數字只有42%。研究人員發現這種治療是安全的,沒有發生與UC-MSC輸注相關的嚴重不良事件。治療組的患者恢復時間更快。超過一半接受UC-MSC輸注的患者在兩周內康復并出院回家。超過80%的治療組在第30天之內恢復,而對照組只有不到37%[5]

該論文中的實驗結果證實了UC-MSC強大的抗炎、免疫調節作用。這些細胞可以明顯抑制‘’細胞因子風暴‘’。這些臨床結果不僅對治療COVID-19至關重要,而且對治療其他以異常和過度炎癥免疫反應為特征的疾病也至關重要,如自身免疫性1型糖尿病。UC-MSC治療的潛力無疑是有希望的。眾所周知,UC-MSC有助于校正出錯的免疫反應和炎癥反應。它們還具有抗菌活性,并已被證明能促進組織再生。更重要的是,當靜脈注射間質干細胞(MSC)時,它們會自然遷移到肺部,這正是出現危及生命的急性呼吸窘迫綜合征的COVID-19患者需要治療的地方[5]


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REFERENCES                  

1. Huang C, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet, 2020.

2. Jessie Huang et al.SARS-CoV-2 Infection of Pluripotent Stem Cell-derived Human Lung Alveolar Type 2 Cells Elicits a Rapid Epithelial-Intrinsic Inflammatory Response. Cell Stem Cell, 2020, doi:10.1016/j.stem.2020.09.013.

3. Chulpanova, D.S., et al., Application of Mesenchymal Stem Cells for Therapeutic Agent Delivery in Anti-tumor Treatment. Frontiers in Pharmacology, 2018. 9: p. 259

4. Giacomo Lanzoni et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID‐19 acute respiratory distress syndrome: A double‐blind, phase 1/2a, randomized controlled trial. Stem Cells Translational Medicine, 2021, doi:10.1002/sctm.20-0472.

5. https://news.bioon.com/article/6782820.html

 

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