單細胞核轉(zhuǎn)錄組測序在揭示晚期宮頸癌不同的疾病復發(fā)模式中的應用
宮頸癌是全球女性中廣泛存在的、極具挑戰(zhàn)性的惡性腫瘤，是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。放射治療是局部晚期宮頸癌（LACC）的重要治療方法，但由于復發(fā)率較高，其預后仍較差。值得注意的是，LACC患者在放療后的疾病復發(fā)大致上會出現(xiàn)局部復發(fā)和遠處復發(fā)這兩種不同模式。一些患者在照射區(qū)域內(nèi)復發(fā)，而另一些則出現(xiàn)遠端復發(fā)病灶。不同的復發(fā)模式與不同的患者預后密切相關(guān)。研究團隊的前期研究（Adv Sci | 白永瑞/景瑩/唐建明團隊合作揭示局部晚期宮頸鱗狀細胞癌放療療效相關(guān)分子特征）發(fā)現(xiàn)，放射治療引起的腫瘤微環(huán)境（TME）中基質(zhì)細胞和腫瘤細胞的分子層面改變與放療敏感性相關(guān)。因此，研究者們從放療引起的TME改變的角度來進一步的尋找不同復發(fā)模式的特異性分子特征。
近日，粵港澳大灣區(qū)精準醫(yī)學研究院（廣州）的景瑩研究員與仁濟醫(yī)院放療科的馬秀梅主任和陳海燕副主任、蘭州大學第一醫(yī)院的唐建明教授合作，發(fā)表了題為Radiotherapy-Associated Cellular Senescence and EMT Alterations Contribute to Distinct Disease Relapse Patterns in Locally Advanced Cervical Cancer的研究論文，刊登在Advanced Science上。該研究以不同疾病復發(fā)模式LACC患者的放療前和放療中的腫瘤組織為研究對象，采用單細胞核轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，聚焦腫瘤細胞和成纖維細胞在放療前后細胞衰老和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）狀態(tài)差異。同時，利用藥物靶點表達分析結(jié)合多重免疫熒光染色等多種分子生物學手段，找到IL1R1可能作為潛在的改善放療療效的靶點。研究結(jié)果提出了靶向腫瘤細胞中細胞衰老和EMT相關(guān)通路能作為一種潛在策略，以降低接受放射治療的LACC患者復發(fā)風險。
在該研究中（見圖1），作者首先比較了放療前和放療中腫瘤組織的細胞組成及相關(guān)基因表達水平的變化。我們觀察到放療后腫瘤細胞的細胞衰老和EMT在不同復發(fā)模式中的表現(xiàn)存在明顯差異。結(jié)果顯示放療后兩個復發(fā)組在放療后上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化模塊的表達水平均有所增加，但在局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的患者中，放療后細胞衰老通路的表達水平則出現(xiàn)了相反的變化。而成纖維細胞的細胞衰老狀態(tài)在所有接受放射治療后的腫瘤組織中普遍增加。此外，分子生物學實驗證實IL1R1抑制劑阿那白滯素（anakinra）顯著降低了放射后的宮頸癌細胞系SiHa的細胞增殖能力、細胞遷移和侵襲能力。皮下移植瘤裸鼠模型表明聯(lián)合使用阿那白滯素和放療的治療效果明顯優(yōu)于單獨使用任一種療法。
圖1. 本研究樣本收集流程和處理設計的示意圖。根據(jù)復發(fā)模式，LACC患者分為三組：局部復發(fā)、遠處復發(fā)和無腫瘤復發(fā)。原文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202412574
來源：BioArtMED
近日，粵港澳大灣區(qū)精準醫(yī)學研究院（廣州）的景瑩研究員與仁濟醫(yī)院放療科的馬秀梅主任和陳海燕副主任、蘭州大學第一醫(yī)院的唐建明教授合作，發(fā)表了題為Radiotherapy-Associated Cellular Senescence and EMT Alterations Contribute to Distinct Disease Relapse Patterns in Locally Advanced Cervical Cancer的研究論文，刊登在Advanced Science上。該研究以不同疾病復發(fā)模式LACC患者的放療前和放療中的腫瘤組織為研究對象，采用單細胞核轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，聚焦腫瘤細胞和成纖維細胞在放療前后細胞衰老和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）狀態(tài)差異。同時，利用藥物靶點表達分析結(jié)合多重免疫熒光染色等多種分子生物學手段，找到IL1R1可能作為潛在的改善放療療效的靶點。研究結(jié)果提出了靶向腫瘤細胞中細胞衰老和EMT相關(guān)通路能作為一種潛在策略，以降低接受放射治療的LACC患者復發(fā)風險。
在該研究中（見圖1），作者首先比較了放療前和放療中腫瘤組織的細胞組成及相關(guān)基因表達水平的變化。我們觀察到放療后腫瘤細胞的細胞衰老和EMT在不同復發(fā)模式中的表現(xiàn)存在明顯差異。結(jié)果顯示放療后兩個復發(fā)組在放療后上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化模塊的表達水平均有所增加，但在局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的患者中，放療后細胞衰老通路的表達水平則出現(xiàn)了相反的變化。而成纖維細胞的細胞衰老狀態(tài)在所有接受放射治療后的腫瘤組織中普遍增加。此外，分子生物學實驗證實IL1R1抑制劑阿那白滯素（anakinra）顯著降低了放射后的宮頸癌細胞系SiHa的細胞增殖能力、細胞遷移和侵襲能力。皮下移植瘤裸鼠模型表明聯(lián)合使用阿那白滯素和放療的治療效果明顯優(yōu)于單獨使用任一種療法。
來源：BioArtMED
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