IF：8.1
期刊：Annals of Neurology
作者單位：美國國立衛(wèi)生研究院
DOI : 10.1002/ana.26452
 
來自美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員在《Annals of Neurology》期刊發(fā)表名為“Human Endogenous Retrovirus K Envelope in Spinal Fluid of Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Toxic”的文章。
 
人類內源性逆轉錄病毒（Human endogenous retrovirus, HERV）是一類由遠古逆轉錄病毒整合于生殖細胞基因組而形成的轉座子元件，屬于β-逆轉錄病毒樣超群病毒，大約占人類基因組的8%。HERV被分離為人類DNA序列克隆（克隆 HML-2），與鼠乳腺腫瘤病毒類的內源性逆轉錄病毒相似。雖然大多數(shù) HML-2 病毒原型不具備完整的 ORF，但少數(shù)具有轉錄活性，在健康組織如腦、心臟、外周血單核細胞、肺、肝、乳腺以及滑膜組織中有低水平表達。
 
HERV 與自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病、慢性炎癥性疾病以及癌癥發(fā)生有關。其中多發(fā)性硬化癥（MS）和肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS）的HERV蛋白異常激活和表達已有報道。ALS是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是上運動神經(jīng)元和下運動神經(jīng)元均喪失。ALS通常從一個解剖區(qū)域開始，然后擴散，引起運動麻痹和吞咽困難，最終會影響患者呼吸功能。有研究發(fā)現(xiàn)，在 ALS 患者的大腦、腦脊液（CSF）和血液中存在逆轉錄酶，且已經(jīng)確定 ALS 腦部的HML-2 包膜（Env）ORF 的特定位點被激活。 此外，在 ALS 患者脊髓的皮質和前角細胞中檢測到了 HML-2 Env 的表達，表達HML-2 Env蛋白的轉基因小鼠模型也再現(xiàn)了 ALS 的許多表型和病理特征。盡管有相當多的證據(jù)表明 HML-2 與 ALS 有關，但目前對其可能導致的神經(jīng)毒性機制知之甚少。
 
在這篇文章中，研究人員使用JuLI™ Stage活細胞成像分析系統(tǒng)進行活細胞成像。研究者將穩(wěn)定表達tdTomato熒光蛋白的人神經(jīng)元細胞接種到 96 孔板中，用不同濃度的重組HML-2 Env蛋白處理神經(jīng)元。使用JuLI™ Stage活細胞成像儀對樣本進行延時攝影，共拍攝84h。根據(jù)間隔12小時拍攝的圖片得出結論，神經(jīng)元和神經(jīng)突聚集情況被K01阻止，同型對照抗體組仍會出現(xiàn)神經(jīng)突聚集。