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熒光小動物活體成像系統助小鼠前列腺癌激動性EphA2配體研究

瀏覽次數:831 發布日期:2024-7-16  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
INDEC熒光小動物活體成像系統助力小鼠前列腺癌模型中激動性EphA2配體研究

前列腺癌因其耐藥性成為男性癌癥死亡的主要誘因,在2020年美國有大約19萬新病例和3萬死亡病例。前列腺癌最初依賴雄激素信號軸抑制劑和化療等治療方法,但仍會發展為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。EphA2是一種酪氨酸激酶受體,高度表達于多種實體腫瘤中。在前列腺癌轉移中,EphA2的表達與惡性程度相關,并且與腫瘤細胞的遷移和轉移有關。因此,EphA2在前列腺癌轉移中起著重要作用,針對EphA2的治療可能成為創新的抗轉移治療策略之一。

2020年來自美國加州大學研究團隊在《Cancers》上發表文章“Prostate Cancer Metastases Are Strongly Inhibited by Agonistic Epha2 Ligands in an Orthotopic Mouse Model”,表明,EphA2激動劑可以有效抑制前列腺癌細胞的遷移和轉移。該團隊利用GFP標記的腫瘤細胞系構建小鼠前列腺癌動物模型,激活EphA2受體的配體,可以強烈抑制前列腺癌的轉移。

實驗方法中,基于小鼠前列腺癌模型,研究EphA2激動劑(包括合成配體135H12和天然配體ephrinA1-Fc)對前列腺癌細胞遷移和腫瘤轉移的影響。通過Western blot、細胞遷移實驗、熒光小動物活體成像實驗(美國INDEC Biosystems公司FluorVivo熒光小動物活體成像系統)和免疫組化等方法評估激動劑的效果。

將GFP熒光蛋白標記的前列腺癌細胞(PC-3-GFP)以2.0 × 106個細胞的濃度(150uL)注射到裸鼠側腹,構建小鼠前列腺癌原位移植動物模型。隨后切取皮下腫瘤,檢查并去除嚴重壞死或疑似非綠色熒光蛋白腫瘤組織,并處理為1 mm3的PC-3-GFP腫瘤小塊。采用外科原位植入術(SOI),在20只裸鼠的前列腺上每只植入2片1 mm3的腫瘤小塊。通過FluorVivo熒光小動物活體成像系統進行示蹤成像,觀察體內腫瘤在ephrinA1-Fc、135H12分別處理的實驗組、無處理的對照組生長情況。

在監測的第7天,FluorVivo熒光小動物活體成像系統獲取圖像中,實驗組存在顯著差異(圖4c,d)。尸檢后,對胸部和腹部進行各器官轉移的影像學檢查。圖像顯示,在用ephrinA1-Fc或135H12治療的實驗組中,轉移灶明顯減少(圖4c),并從每組代表性小鼠的代表性圖像中看出(圖4d)。

Fig4. 用ephrinA1-Fc或135H12治療PC-3-GFP細胞原位前列腺癌小鼠模型(每個治療組n = 5只)。圖(a-c)分別為體重、腫瘤體積和與轉移相關的平均熒光強度;圖(d)各組小鼠第7天的代表性圖像:對照組(使用溶劑處理),實驗組ephrinA1-Fc處理,實驗組135H12處理

研究發現,在前列腺癌小鼠模型中,EphA2激動劑ephrinA1-Fc或135H12的處理顯著減少了腫瘤的轉移。EphA2是一個重要的治療靶點,其激動劑能夠抑制前列腺癌的轉移,進一步開發和優化EphA2激動劑,可作為治療EphA2驅動的侵襲性轉移腫瘤(包括前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌)的潛在治療策略。

INDEC BioSystems熒光小動物活體成像系統

美國INDEC BioSystems公司FluorVivo系列是專注于熒光檢測的小動物活體成像系統,其產品線提供了一套從個體水平到細胞水平的體內成像的解決方案。

產品特點:
  • 1.全波長范圍內用戶定制通道,通道數量1或3可選。
  • 2.同時成像GFP和RFP。
  • 3.毫秒級快速成像,實時動態監測,可生成Video。
  • 4.實時光譜分離,去除背景熒光,有效提升信噪比。
  • 5.配備腳踏板成像裝置,方便易用,可開門操作。
  • 6.標配FluorVivo成像與分析軟件。
環亞生物,生命科學產品全國性代理商,不斷把國外頂級的創新產品引入中國。環亞生物具備完善的公司運營、產品管理、營銷、售前技術支持和售后維修體系。作為INDEC BioSystems中國地區獨家代理,環亞生物科技有限公司全權負責INDEC BioSystems產品在中國地區的推廣、銷售,為廣大用戶提供專業的技術咨詢和產品服務。

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