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南方模式生物成功研發Atg5 flox小鼠模型現接受預定

瀏覽次數:18569 發布日期:2017-9-1  來源:本站 本站原創,轉載請注明出處

細胞自噬(autophagy)是進化中一個高度保守的過程,通過溶酶體將胞質蛋白和細胞器等進行降解再利用。Atg5 是自噬體(autophagosomes)形成中一個關鍵的蛋白,在免疫系統中也起著重要的作用,有研究表明B淋巴細胞[ref 1]和T淋巴細胞[ref 2]的存活及增殖依賴于 Atg5。

此外,自噬也與腫瘤形成息息相關。一些研究發現 Atg5 在結直腸癌和黑色素瘤等腫瘤中的表達下調。但其對腫瘤生成到底是促進還是抑制一直存在爭議。2014 年發表于 Nature Communications 雜志上的一篇文章發現 [ref 3],在 KRas G12D 肺癌模型中,組織特異性敲除 Atg5 會加速最初的腫瘤生成,但之后會抑制腫瘤進展,并且顯著延長生存期,這表明自噬在腫瘤生成和進展中扮演著雙面角色。

盡管人們已經發現 Atg5 參與了自噬、腫瘤和免疫等多個過程,但其具體功能和機制尚待進一步挖掘。合適的小鼠模型可以起到事半功倍的作用。由于 Atg5 敲除鼠出生后不久就死亡,目前大多數文章中使用 Atg5 flox 小鼠研究其在特定細胞和組織中的功能。

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參考文獻
1. Miller BC, Zhao Z, Stephenson LM, Cadwell K,Pua HH, Lee HK, et al. The autophagy gene ATG5 plays an essential role in Blymphocyte development. Autophagy. 2008 Apr 1;4(3):309–14.
2. Pua HH, Dzhagalov I, Chuck M, Mizushima N, HeY-W. A critical role for the autophagy gene Atg5 in T cell survival andproliferation. Journal of Experimental Medicine. 2007 Jan 22;204(1):25–31.
3. Rao S, Tortola L, Perlot T, Wirnsberger G,Novatchkova M, Nitsch R, et al. A dual role for autophagy in a murine model oflung cancer. Nature Communications. 2014 Jan 20;5:ncomms4056.

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