尺寸均一的微球、微囊制備技術及其在生化醫藥領域的應用

 

   目前，微球、微囊制備技術在生化醫藥領域的相關課題分別為藥物載體研究和蛋白質分離介質研究，在藥物載體方面，現有的微球和微囊制劑的研究，由于采用傳統的攪拌或噴射方式分散制球，不僅藥物包埋率低，而且無法獲得粒徑均一的微囊，從而造成制備重復性差，難以獲得批準，臨床上也難以獲得重復性好的治療結果；在分離介質方面，傳統的非球性或不均一顆粒介質具有諸多缺點，如空隙率低、反壓上升；產生不規則的橫向流；產生溝流等。

   針對現有制備技術難以制備尺寸均一的微球微囊的關鍵問題，國家生化工程技術研究中心（北京）發展了新型膜乳化技術。該技術可實現乳液、微球或微囊的規�；�制備，可實現其尺寸的均一性和可控性；微球表面功能基的可控性和穩定性；多孔微球結構的可控性和穩定性等。

   經過多年的研究，在國家863項目和國家重大專項等的支持下，工程中心在尺寸均一的微球、微囊制備技術及其在生化醫藥領域的應用方面取得了巨大進展。

   在藥物載體方面，針對蛋白質及多肽類藥物直接用藥時存在的不易吸收、半衰期短、容易被體內酶類降解以及現有制備過程難以制備尺寸均一、可控的微囊等關鍵問題，發展了新型制備過程——膜乳化技術，制備出了尺寸均一的各種微囊。同時，通過合成新的材料，開發新的固化過程，解決了蛋白質藥物在包埋和釋藥過程中容易失活和藥物釋放速度過慢等問題。已制備的制劑有殼聚糖微球、聚乳酸系列微囊、殼聚糖基智能型水凝膠、溫敏型白蛋白納米球和抗癌藥物栓塞劑等。聚乳酸微囊和殼聚糖微囊在疫苗制劑和口服制劑中正在向實際應用。

  在生物分離介質方面，可一步合成制備出疏水性、極性、親水性的微米級-百微米級的合成高分子介質以及天然高分子多糖介質。開發了獨特的介質成孔技術，實現了納米-微米級的孔徑可控，可應用于生物大分子和小分子的分離純化。運用配基均勻連接技術和分離工藝緊密結合的策略制備出了系列多糖微球產品，介質已被用戶推廣使用，產品性能獲得用戶的好評。

  同時，工程中心還自行開發研制了用于規�；�生產高穩定性乳液的設備---膜乳化器,目前已經有多種規格和型號的儀器可市場出售，可廣泛應用于食品、醫藥、化工等領域，力圖為廣大科研工作者和生產企業解決瓶頸問題。